Исследование по оценке влияния почечной недостаточности и лечения диализом на фармакокинетику однократной дозы цитизиниклина 3 мг

Критерии включения:

• Бесплатное письменное информированное согласие до любой процедуры, требуемой исследованием.
• Способность хорошо общаться с исследователем на языке, понятном испытуемому, а также понимать и выполнять требования исследования.
• Готовность принять и соблюдать все процедуры и ограничения исследования.
• Субъект мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно на скрининге.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг/м^2 включительно при скрининге.

• Женщина-субъект имеет право, если она соответствует одному из следующих критериев:

  1. имеет недетородный потенциал (подвергся постоянному методу стерилизации [например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и двусторонняя овариэктомия], имеет клинически диагностированное бесплодие или находится в постменопаузальном состоянии); или же
  2. имеет детородный потенциал и соглашается использовать принятый метод контрацепции по крайней мере за 28 дней до введения дозы (до введения первой дозы для группы 5) и по крайней мере до 1 месяца после окончания исследования (EOS).
• Отрицательные результаты теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2 (анти-ВИЧ-1Ab и анти-ВИЧ-2Ab), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (анти-HCVAb).
• Стабильные сопутствующие препараты в течение как минимум 7 дней до введения дозы (введение первой дозы для группы 5) и до EOS.

Дополнительные критерии включения для субъектов с почечной недостаточностью (группы 2–5)

• рСКФ при скрининге, определяемая по уравнению Кокрофта-Голта, в пределах:

  • 60–89 мл/мин для группы 2 (субъекты с легкой степенью почечной недостаточности).
  • 30-59 мл/мин для группы 3 (субъекты с умеренной почечной недостаточностью).
  • 15–29 мл/мин для группы 4 (субъекты с тяжелой почечной недостаточностью).
• Субъекты с тХПН находятся на диализе не менее 3 месяцев до скрининга.
• Систолическое артериальное давление (САД) 100–180 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) 50–105 мм рт.ст., частота пульса 50–100 уд/мин (включительно) при скрининге и при поступлении.

Дополнительные критерии включения для субъектов с нормальной функцией почек (группа 1)

• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥90 мл/мин при скрининге, определяемая по уравнению Кокрофта-Голта.
• Отсутствие клинически значимых отклонений в клинических лабораторных тестах при скрининге.

• Артериальное давление и частота пульса при скрининге в пределах следующих диапазонов:

  • САД 90-140 мм рт.ст., ДАД 60-90 мм рт.ст. и частота пульса 60-100 уд/мин (включительно) для субъектов
  • САД 95–160 мм рт. ст., ДАД 65–95 мм рт. ст. и частота пульса 60–100 ударов в минуту (включительно) для лиц в возрасте ≥ 65 лет.

Критерий исключения:

• Известные реакции гиперчувствительности/аллергии на цитизиниклиновое вещество или любой из вспомогательных веществ.
• История трансплантации почек, сердца и/или печени.
• Анамнез или клинические данные о любом заболевании и/или наличии любого хирургического или медицинского состояния, которые могут соответствующим образом влиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата, за исключением почечной недостаточности.
• Симптомы острой клинически значимой инфекции в течение 4-недельного периода, предшествующего скринингу (например, бактериальная, вирусная или грибковая инфекция).
• История или клинические данные расстройства, связанного с употреблением алкоголя или расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, в соответствии с классификацией Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам 5 (DSM-5) в течение 3-летнего периода до скрининга.
• Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, зарегистрированной через 5 мин в положении лежа на скрининге.
• В настоящее время использую любую креатиновую добавку.
• Употребление никотина (например, курение, никотиновый пластырь, никотиновая жевательная резинка или электронные сигареты) за 48 часов до госпитализации.
• Чрезмерное потребление кофеина, определяемое как ≥800 мг в день при скрининге.
• Положительный результат тестов на наркотики или этанол при скрининге или поступлении. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, получающие стабильное лечение метадоном и бензодиазепинами, будут допущены к участию в исследовании, даже если скрининг-тест мочи на наркотики будет положительным.
• Вены, непригодные для внутривенной пункции на любой руке (например, вены, которые трудно найти, получить доступ или проколоть; вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции).
• Участие в любом клиническом исследовании в течение предыдущих 2 месяцев.
• Потеря 250 мл или более крови в течение 3 месяцев до скрининга.
• Если женщина, положительный тест на беременность в сыворотке при скрининге или положительный тест на беременность в моче при поступлении.
• Если женщина, то она кормит грудью.

Дополнительные критерии исключения для субъектов с почечной недостаточностью (группы 2–5)

• Наличие тяжелых сердечных заболеваний.
• В анамнезе тяжелый стеноз почечной артерии.
• Наличие нестабильного сахарного диабета.
• Острое, текущее, рецидивирующее или хроническое системное заболевание, кроме нарушения функции почек, которое может помешать оценке результатов исследования.
• Наличие любого органного расстройства, за исключением нарушения функции почек, которое может влиять на фармакокинетику цитизиниклина.
• Использование любых лекарств, которые могут влиять на фармакокинетику цитизиниклина.
• Клинически значимые результаты клинических лабораторных тестов (гематология, клиническая биохимия и анализ мочи), за исключением тех, которые связаны с почечной недостаточностью, при скрининге.

Дополнительные критерии исключения для субъектов с тХПН (группа 5)

• Гемоглобин крови