Studio per valutare l'effetto dell'insufficienza renale e del trattamento di dialisi sulla farmacocinetica di una singola dose di citisiniclina da 3 mg

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto gratuito prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
• Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore, in un linguaggio comprensibile al soggetto, e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
• Disponibilità ad accettare e rispettare tutte le procedure e le restrizioni dello studio.
• Soggetto maschio o femmina tra i 18 ei 75 anni, compresi, allo Screening.
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 35,0 kg/m^2, inclusi, allo Screening.

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo se soddisfa uno dei seguenti criteri:

  1. è potenzialmente non fertile (è stata sottoposta a un metodo di sterilizzazione permanente [ad es. isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale], è clinicamente diagnosticata sterile o è in uno stato post-menopausa); o
  2. è in età fertile e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettato da almeno 28 giorni prima della somministrazione della dose (prima della prima somministrazione della dose per il Gruppo 5) fino ad almeno 1 mese dopo la fine dello studio (EOS).
• Risultati del test negativi per anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV-1Ab e anti-HIV-2Ab), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCVAb).
• Farmaci concomitanti stabili per almeno 7 giorni prima della somministrazione della dose (somministrazione della prima dose per il Gruppo 5) e fino alla EOS.

Ulteriori criteri di inclusione per soggetti con insufficienza renale (gruppi da 2 a 5)

• eGFR allo screening, determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault, entro:

  • 60-89 ml/min per il Gruppo 2 (soggetti con insufficienza renale lieve).
  • 30-59 ml/min per il Gruppo 3 (soggetti con insufficienza renale moderata).
  • 15-29 ml/min per il Gruppo 4 (soggetti con insufficienza renale grave).
• I soggetti con ESRD sono in dialisi per almeno 3 mesi prima dello screening.
• Pressione arteriosa sistolica (SBP) 100-180 mmHg, pressione arteriosa diastolica (DBP) 50-105 mmHg e frequenza cardiaca 50-100 bpm (incluso), allo screening e al ricovero.

Ulteriori criteri di inclusione per soggetti con funzione renale normale (gruppo 1)

• Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) ≥90 mL/min allo screening, determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault.
• Nessuna anomalia clinicamente rilevante nei test clinici di laboratorio allo Screening.

• Pressione arteriosa e frequenza cardiaca allo Screening entro i seguenti intervalli:

  • SBP 90-140 mmHg, DBP 60-90 mmHg e frequenza cardiaca 60-100 bpm (inclusi) per i soggetti
  • SBP 95-160 mmHg, DBP 65-95 mmHg e frequenza cardiaca 60-100 bpm (inclusi) per soggetti di età ≥65 anni.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità/reazione allergica nota alla sostanza citisiniclina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Storia di trapianto di rene, cuore e/o fegato.
• Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica, che potrebbe interferire in modo rilevante con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del trattamento in studio ad eccezione della malattia renale.
• Sintomi di un'infezione acuta clinicamente rilevante nel periodo di 4 settimane precedente lo screening (ad esempio, infezione batterica, virale o fungina).
• Storia o evidenza clinica di disturbo da uso di alcol o disturbo da uso di sostanze secondo la classificazione del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali 5 (DSM-5), entro il periodo di 3 anni prima dello Screening.
• Anomalie clinicamente rilevanti su un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni, registrato dopo 5 minuti in posizione supina allo Screening.
• Attualmente utilizzando qualsiasi integratore di creatina.
• Consumo di nicotina (ad es. fumo, cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina o sigarette elettroniche) da 48 ore prima del ricovero.
• Eccessivo consumo di caffeina, definito come ≥800 mg al giorno allo Screening.
• Risultato positivo nei test per droghe d'abuso o etanolo allo screening o al ricovero. NOTA: I soggetti che ricevono un trattamento stabile con metadone e benzodiazepine potranno essere arruolati nello studio anche se il test di screening delle droghe sulle urine è positivo.
• Vene non idonee alla puntura endovenosa su entrambi i bracci (ad es. vene difficili da localizzare, accedere o perforare; vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura).
• Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica nei 2 mesi precedenti.
• Perdita di 250 ml o più di sangue entro 3 mesi prima dello screening.
• Se femmina, test di gravidanza positivo nel siero allo Screening o test di gravidanza positivo nelle urine al ricovero.
• Se femmina, sta allattando.

Criteri di esclusione aggiuntivi per soggetti con insufficienza renale (Gruppi da 2 a 5)

• Presenza di grave cardiopatia.
• Storia di grave stenosi dell'arteria renale.
• Presenza di diabete mellito instabile.
• - Malattia sistemica acuta, in corso, ricorrente o cronica diversa dalla compromissione della funzione renale che potrebbe interferire con la valutazione dei risultati dello studio.
• Presenza di qualsiasi disturbo d'organo, ad eccezione della compromissione della funzione renale, che potrebbe interferire con la farmacocinetica della citisiniclina.
• Uso di qualsiasi farmaco che potrebbe interferire con la farmacocinetica della citisiniclina.
• Risultati clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio (ematologia, chimica clinica e analisi delle urine), ad eccezione di quelli relativi all'insufficienza renale, allo Screening.

Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti con ESRD (Gruppo 5)

• Emoglobina del sangue