Estudio para evaluar el efecto de la insuficiencia renal y el tratamiento de diálisis en la farmacocinética de una dosis única de citisiniclina de 3 mg

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado libre por escrito previo a cualquier procedimiento requerido por el estudio.
• Capacidad para comunicarse bien con el investigador, en un lenguaje comprensible para el sujeto, y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
• Voluntad de aceptar y cumplir con todos los procedimientos y restricciones del estudio.
• Sujeto hombre o mujer entre 18 y 75 años, inclusive, en la Selección.
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 35,0 kg/m^2, inclusive, en la selección.

• Un sujeto femenino es elegible si cumple con uno de los siguientes criterios:

  1. no está en edad fértil (se sometió a un método de esterilización permanente [p. ej., histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral], está clínicamente diagnosticada como infértil o se encuentra en un estado posmenopáusico); o
  2. está en edad fértil y acepta usar un método anticonceptivo aceptado desde al menos 28 días antes de la administración de la dosis (antes de la administración de la primera dosis para el Grupo 5) hasta al menos 1 mes después del final del estudio (EOS).
• Resultados negativos de la prueba para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti-HIV-1Ab y anti-HIV-2Ab), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCVAb).
• Medicamentos concomitantes estables durante al menos 7 días antes de la administración de la dosis (administración de la primera dosis para el Grupo 5) y hasta la EOS.

Criterios de inclusión adicionales para sujetos con insuficiencia renal (grupos 2 a 5)

• eGFR en la selección, determinada por la ecuación de Cockcroft-Gault, dentro de:

  • 60-89 ml/min para el Grupo 2 (sujetos con insuficiencia renal leve).
  • 30-59 ml/min para el Grupo 3 (sujetos con insuficiencia renal moderada).
  • 15-29 ml/min para el Grupo 4 (sujetos con insuficiencia renal grave).
• Los sujetos con ESRD están en diálisis durante al menos 3 meses antes de la selección.
• Presión arterial sistólica (PAS) de 100 a 180 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) de 50 a 105 mmHg y frecuencia del pulso de 50 a 100 lpm (inclusive), en la selección y la admisión.

Criterios de inclusión adicionales para sujetos con función renal normal (Grupo 1)

• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥90 ml/min en la selección, determinada por la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Sin anomalías clínicamente relevantes en las pruebas de laboratorio clínico en la selección.

• Presión arterial y frecuencia del pulso en la selección dentro de los siguientes rangos:

  • PAS 90-140 mmHg, PAD 60-90 mmHg y frecuencia del pulso 60-100 lpm (inclusive) para sujetos
  • PAS 95-160 mmHg, PAD 65-95 mmHg y frecuencia del pulso 60-100 lpm (inclusive) para sujetos ≥65 años de edad.

Criterio de exclusión:

• Reacción de hipersensibilidad/alergia conocida a la sustancia citisiniclina o a cualquiera de los excipientes.
• Antecedentes de trasplante renal, cardíaco y/o hepático.
• Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica, que pueda interferir de manera relevante con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del tratamiento del estudio, excepto por enfermedad renal.
• Síntomas de una infección clínicamente relevante aguda en el período de 4 semanas anterior a la selección (por ejemplo, infección bacteriana, viral o fúngica).
• Antecedentes o evidencia clínica de trastorno por consumo de alcohol o trastorno por consumo de sustancias de acuerdo con la clasificación del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales 5 (DSM-5), dentro del período de 3 años anterior a la Selección.
• Anomalías clínicamente relevantes en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, registrado después de 5 minutos en posición supina en la selección.
• Actualmente usando algún suplemento de creatina.
• Consumo de nicotina (p. ej., fumar, parches de nicotina, chicles de nicotina o cigarrillos electrónicos) desde las 48 horas anteriores a la admisión.
• Consumo excesivo de cafeína, definido como ≥800 mg por día en la selección.
• Resultado positivo en pruebas de drogas de abuso o etanol en la selección o admisión. NOTA: Los sujetos que reciban un tratamiento estable con metadona y benzodiazepinas podrán participar en el estudio incluso si la prueba de detección de drogas en orina es positiva.
• Venas no aptas para la punción intravenosa en cualquiera de los brazos (p. ej., venas que son difíciles de localizar, acceder o puncionar; venas con tendencia a romperse durante o después de la punción).
• Participación en cualquier ensayo clínico en los 2 meses anteriores.
• Pérdida de 250 ml o más de sangre en los 3 meses anteriores a la selección.
• Si es mujer, prueba de embarazo positiva en suero en la selección o prueba de embarazo positiva en orina al ingreso.
• Si es mujer, está amamantando.

Criterios Adicionales de Exclusión para sujetos con Insuficiencia Renal (Grupo 2 a 5)

• Presencia de enfermedad cardiaca severa.
• Antecedentes de estenosis severa de la arteria renal.
• Presencia de diabetes mellitus inestable.
• Enfermedad sistémica aguda, en curso, recurrente o crónica distinta del deterioro de la función renal que podría interferir con la evaluación de los resultados del estudio.
• Presencia de cualquier trastorno orgánico, a excepción del deterioro de la función renal, que pueda interferir con la farmacocinética de la citisiniclina.
• Uso de cualquier medicamento que pueda interferir con la farmacocinética de la citisiniclina.
• Hallazgos clínicamente relevantes en pruebas de laboratorio clínico (hematología, química clínica y análisis de orina), excepto aquellos relacionados con insuficiencia renal, en la Selección.

Criterios de exclusión adicionales para sujetos con ESRD (Grupo 5)

• Hemoglobina en sangre