Badanie mające na celu ocenę wpływu zaburzeń czynności nerek i dializy na farmakokinetykę pojedynczej dawki 3 mg cytyzynikliny

Kryteria przyjęcia:

• Bezpłatna pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą wymaganą przez badanie.
• Umiejętność dobrej komunikacji z badaczem w języku zrozumiałym dla badanego oraz zrozumienie i przestrzeganie wymagań badania.
• Gotowość do zaakceptowania i przestrzegania wszystkich procedur i ograniczeń związanych z badaniem.
• Osoba płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 35,0 kg/m^2 włącznie, podczas badania przesiewowego.

• Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się, jeśli spełnia jedno z następujących kryteriów:

  1. nie jest w stanie zajść w ciążę (przeszła trwałą metodę sterylizacji [np. histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników], jest klinicznie zdiagnozowana jako niepłodna lub jest w stanie pomenopauzalnym); lub
  2. jest w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie akceptowanej metody antykoncepcji od co najmniej 28 dni przed podaniem dawki (przed podaniem pierwszej dawki dla grupy 5) do co najmniej 1 miesiąca po zakończeniu badania (EOS).
• Ujemne wyniki testów na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty-HIV-1Ab i anty-HIV-2Ab), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCVAb).
• Stabilne leki towarzyszące przez co najmniej 7 dni przed podaniem dawki (podanie pierwszej dawki w grupie 5) i do EOS.

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (grupy 2 do 5)

• eGFR podczas badań przesiewowych, określony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta, w zakresie:

  • 60-89 ml/min dla grupy 2 (pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek).
  • 30-59 ml/min dla grupy 3 (pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek).
  • 15-29 ml/min dla grupy 4 (pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek).
• Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek są dializowani przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) 100-180 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) 50-105 mmHg i częstość tętna 50-100 uderzeń na minutę (włącznie) podczas badań przesiewowych i przyjęć.

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów z prawidłową czynnością nerek (grupa 1)

• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥90 ml/min podczas badania przesiewowego, określony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
• Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych.

• Ciśnienie krwi i tętno podczas badania przesiewowego w następujących zakresach:

  • SBP 90-140 mmHg, DBP 60-90 mmHg i częstość tętna 60-100 uderzeń na minutę (włącznie) dla badanych
  • SBP 95-160 mmHg, DBP 65-95 mmHg i częstość tętna 60-100 uderzeń na minutę (włącznie) dla osób w wieku ≥65 lat.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość/reakcja alergiczna na cytyzyniklinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Historia przeszczepu nerki, serca i / lub wątroby.
• Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby i/lub istnienia jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, który może w istotny sposób zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku, z wyjątkiem choroby nerek.
• Objawy ostrej, istotnej klinicznie infekcji w okresie 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe (np. infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza).
• Historia lub dowody kliniczne zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub substancji psychoaktywnych, zgodnie z klasyfikacją Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 (DSM-5), w okresie 3 lat przed badaniem przesiewowym.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), zarejestrowanym po 5 minutach w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego.
• Obecnie stosuje dowolny suplement kreatynowy.
• Spożywanie nikotyny (np. palenie, plastry nikotynowe, nikotynowa guma do żucia lub papierosy elektroniczne) od 48 godzin przed przyjęciem.
• Nadmierne spożycie kofeiny, zdefiniowane jako ≥800 mg dziennie podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub etanolu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia. UWAGA: Osoby otrzymujące stabilne leczenie metadonem i benzodiazepinami będą mogły zostać włączone do badania, nawet jeśli test przesiewowy moczu na obecność narkotyków jest pozytywny.
• Żyły nienadające się do nakłucia dożylnego na obu ramionach (np. żyły trudne do zlokalizowania, dostępu lub nakłucia; żyły z tendencją do pękania podczas lub po nakłuciu).
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
• Utrata 250 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• W przypadku kobiet pozytywny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego lub pozytywny wynik testu ciążowego w moczu podczas przyjęcia.
• Jeśli jest kobietą, karmi piersią.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (grupy 2 do 5)

• Obecność ciężkiej choroby serca.
• Historia ciężkiego zwężenia tętnicy nerkowej.
• Obecność niestabilnej cukrzycy.
• Ostra, trwająca, nawracająca lub przewlekła choroba ogólnoustrojowa inna niż upośledzenie czynności nerek, która może wpływać na ocenę wyników badania.
• Obecność jakichkolwiek zaburzeń narządowych, z wyjątkiem zaburzeń czynności nerek, które mogą wpływać na farmakokinetykę cytyzynikiliny.
• Stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na farmakokinetykę cytyzynikiliny.
• Istotne klinicznie wyniki klinicznych badań laboratoryjnych (hematologia, chemia kliniczna i analiza moczu), z wyjątkiem tych związanych z zaburzeniami czynności nerek, podczas badania przesiewowego.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z ESRD (grupa 5)

• Hemoglobina we krwi