Studie ter evaluatie van het effect van nierinsufficiëntie en dialysebehandeling op de farmacokinetiek van een enkele dosis cytisinicline van 3 mg

Inclusiecriteria:

• Gratis schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan elke procedure die vereist is voor de studie.
• Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker, in een taal die begrijpelijk is voor de proefpersoon, en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen.
• Bereidheid om alle studieprocedures en -beperkingen te accepteren en na te leven.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen 18 en 75 jaar bij Screening.
• Body mass index (BMI) van 18,0 tot en met 35,0 kg/m^2, inclusief, bij Screening.

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking als ze aan een van de volgende criteria voldoet:

  1. niet vruchtbaar is (een permanente sterilisatiemethode heeft ondergaan [bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie], klinisch onvruchtbaar is vastgesteld, of zich in een postmenopauzale toestand bevindt); of
  2. in de vruchtbare leeftijd is en ermee instemt een geaccepteerde anticonceptiemethode te gebruiken vanaf ten minste 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de dosis (vóór de toediening van de eerste dosis voor groep 5) tot ten minste 1 maand na het einde van de studie (EOS).
• Negatieve testresultaten voor anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2 antilichamen (anti-HIV-1Ab en anti-HIV-2Ab), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en anti-hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCVAb).
• Stabiele gelijktijdige medicatie gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de dosis (toediening van de eerste dosis voor Groep 5) en tot aan de EOS.

Aanvullende opnamecriteria voor proefpersonen met nierinsufficiëntie (groepen 2 tot 5)

• eGFR bij screening, bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking, binnen:

  • 60-89 ml/min voor groep 2 (lichte nierinsufficiëntie).
  • 30-59 ml/min voor Groep 3 (proefpersonen met matige nierinsufficiëntie).
  • 15-29 ml/min voor groep 4 (patiënten met ernstige nierinsufficiëntie).
• Proefpersonen met ESRD worden gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening gedialyseerd.
• Systolische bloeddruk (SBP) 100-180 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) 50-105 mmHg en polsslag 50-100 slagen per minuut (inclusief), bij screening en opname.

Aanvullende opnamecriteria voor proefpersonen met een normale nierfunctie (groep 1)

• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥90 ml/min bij screening, bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Geen klinisch relevante afwijkingen op klinisch laboratoriumonderzoek bij Screening.

• Bloeddruk en hartslag bij screening binnen de volgende bereiken:

  • SBP 90-140 mmHg, DBP 60-90 mmHg en hartslag 60-100 bpm (inclusief) voor proefpersonen
  • SBP 95-160 mmHg, DBP 65-95 mmHg en polsfrequentie 60-100 bpm (inclusief) voor proefpersonen ≥65 jaar.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheids-/allergiereactie op de stof cytisinicline of een van de hulpstoffen.
• Geschiedenis van nier-, hart- en / of levertransplantatie.
• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die op relevante wijze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren, met uitzondering van nierziekte.
• Symptomen van een acute klinisch relevante infectie in de periode van 4 weken voorafgaand aan de screening (bijv. bacteriële, virale of schimmelinfectie).
• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een stoornis in het gebruik van alcohol of een stoornis in het gebruik van middelen volgens de classificatie Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 (DSM-5), binnen de periode van 3 jaar voorafgaand aan de screening.
• Klinisch relevante afwijkingen op een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), vastgelegd na 5 minuten in rugligging bij screening.
• Gebruik momenteel elk creatinesupplement.
• Nicotinegebruik (bijv. roken, nicotinepleister, nicotinekauwgom of elektronische sigaret) vanaf 48 uur voorafgaand aan de opname.
• Overmatige cafeïneconsumptie, gedefinieerd als ≥800 mg per dag bij screening.
• Positief resultaat bij testen op drugsmisbruik of ethanol bij screening of opname. OPMERKING: Proefpersonen die een stabiele behandeling met methadon en benzodiazepinen krijgen, mogen in het onderzoek worden opgenomen, zelfs als de urinedrugscreentest positief is.
• Aders die ongeschikt zijn voor intraveneuze punctie in beide armen (bijv. aders die moeilijk te lokaliseren, toegankelijk of punctie zijn; aders die tijdens of na punctie de neiging hebben te scheuren).
• Deelname aan een klinische studie in de afgelopen 2 maanden.
• Verlies van 250 ml of meer bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Indien vrouw, positieve zwangerschapstest in serum bij Screening of positieve zwangerschapstest in urine bij Opname.
• Als het een vrouw is, geeft ze borstvoeding.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen met nierfunctiestoornis (groep 2 tot 5)

• Aanwezigheid van ernstige hartziekte.
• Geschiedenis van ernstige nierarteriestenose.
• Aanwezigheid van instabiele diabetes mellitus.
• Acute, aanhoudende, terugkerende of chronische systemische ziekte anders dan nierfunctiestoornis die de evaluatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
• Aanwezigheid van een orgaanaandoening, behalve nierfunctiestoornis, die de farmacokinetiek van cytisinicline zou kunnen verstoren.
• Gebruik van medicatie die de farmacokinetiek van cytisinicline kan verstoren.
• Klinisch relevante bevindingen in klinische laboratoriumtesten (hematologie, klinische chemie en urineonderzoek), behalve die met betrekking tot nierinsufficiëntie, bij Screening.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen met ESRD (groep 5)

• Bloed hemoglobine