Studie för att utvärdera effekten av nedsatt njurfunktion och dialysbehandling på farmakokinetiken för en enstaka 3 mg Cytisiniklindos

Inklusionskriterier:

• Gratis skriftligt informerat samtycke före varje procedur som krävs av studien.
• Förmåga att kommunicera väl med utredaren på ett språk som är förståeligt för ämnet och att förstå och följa studiens krav.
• Villighet att acceptera och följa alla studieprocedurer och restriktioner.
• Man eller kvinnlig försöksperson mellan 18 och 75 år, inklusive, vid screening.
• Body mass index (BMI) på 18,0 till 35,0 kg/m^2, inklusive, vid screening.

• En kvinnlig subjekt är behörig om hon uppfyller något av följande kriterier:

  1. är av icke-fertil ålder (genomgick en permanent steriliseringsmetod [t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi], är kliniskt diagnostiserad infertil eller befinner sig i ett postmenopausalt tillstånd); eller
  2. är i fertil ålder och samtycker till att använda en accepterad preventivmetod från minst 28 dagar före dosadministrering (före första dosadministrering för grupp 5) till minst 1 månad efter studiens slut (EOS).
• Negativa testresultat för antikroppar mot humant immunbristvirus 1 och 2 (anti-HIV-1Ab och anti-HIV-2Ab), ytantigen för hepatit B (HBsAg) och antikroppar mot hepatit C-virus (anti-HCVAb).
• Stabil samtidig medicinering i minst 7 dagar före dosadministrering (första dosen för grupp 5) och upp till EOS.

Ytterligare inklusionskriterier för försökspersoner med nedsatt njurfunktion (Grupp 2 till 5)

• eGFR vid screening, bestämt av Cockcroft-Gaults ekvation, inom:

  • 60-89 ml/min för grupp 2 (personer med lindrig njurfunktion).
  • 30-59 ml/min för grupp 3 (patienter med måttligt nedsatt njurfunktion).
  • 15-29 ml/min för grupp 4 (personer med gravt nedsatt njurfunktion).
• Försökspersoner med ESRD går i dialys i minst 3 månader före screening.
• Systoliskt blodtryck (SBP) 100-180 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) 50-105 mmHg och pulsfrekvens 50-100 bpm (inklusive), vid screening och intagning.

Ytterligare inklusionskriterier för försökspersoner med normal njurfunktion (Grupp 1)

• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥90 ml/min vid screening, bestämt av Cockcroft-Gault-ekvationen.
• Inga kliniskt relevanta avvikelser på kliniska laboratorietester vid screening.

• Blodtryck och puls vid screening inom följande intervall:

  • SBP 90–140 mmHg, DBP 60–90 mmHg och pulsfrekvens 60–100 bpm (inklusive) för försökspersoner
  • SBP 95-160 mmHg, DBP 65-95 mmHg och pulsfrekvens 60-100 bpm (inklusive) för försökspersoner ≥65 år.

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighets-/allergireaktion mot cytisiniklinsubstans eller något av hjälpämnena.
• Historik av njur-, hjärt- och/eller levertransplantationer.
• Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller förekomst av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som på ett relevant sätt kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studiebehandlingen förutom njursjukdom.
• Symtom på en akut kliniskt relevant infektion under 4-veckorsperioden före screening (t.ex. bakteriell, viral eller svampinfektion).
• Historik eller kliniska bevis för alkoholmissbruk eller missbruksstörning enligt klassificeringen Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 (DSM-5), inom 3-årsperioden före screening.
• Kliniskt relevanta avvikelser på ett elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG), registrerat efter 5 minuter i ryggläge vid screening.
• Använder för närvarande valfritt kreatintillskott.
• Nikotinkonsumtion (t.ex. rökning, nikotinplåster, nikotintuggummi eller elektroniska cigaretter) från 48 timmar före intagningen.
• Överdriven koffeinkonsumtion, definierad som ≥800 mg per dag vid screening.
• Positivt resultat i missbruks- eller etanoltester vid screening eller intagning. OBS: Försökspersoner som får stabil behandling av metadon och bensodiazepiner kommer att tillåtas att delta i studien även om urinläkemedelsscreentestet är positivt.
• Vener som är olämpliga för intravenös punktering på någon av armarna (t.ex. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera; vener med en tendens att brista under eller efter punktering).
• Deltagande i någon klinisk prövning under de senaste 2 månaderna.
• Förlust av 250 ml eller mer blod inom 3 månader före screening.
• Om kvinna, positivt graviditetstest i serum vid Screening eller positivt graviditetstest i urin vid intagning.
• Om hon är kvinna ammar hon.

Ytterligare uteslutningskriterier för försökspersoner med nedsatt njurfunktion (Grupp 2 till 5)

• Förekomst av allvarlig hjärtsjukdom.
• Historik av allvarlig njurartärstenos.
• Förekomst av instabil diabetes mellitus.
• Akut, pågående, återkommande eller kronisk systemisk sjukdom annan än njurfunktionsnedsättning som kan störa utvärderingen av studieresultaten.
• Förekomst av någon organstörning, förutom nedsatt njurfunktion, som kan interferera med PK för cytisiniklin.
• Användning av någon medicin som kan störa PK av cytisiniklin.
• Kliniskt relevanta fynd i kliniska laboratorietester (hematologi, klinisk kemi och urinanalys), förutom de som är relaterade till nedsatt njurfunktion, vid Screening.

Ytterligare uteslutningskriterier för ämnen med ESRD (Grupp 5)

• Blodhemoglobin