Renální kameny na bázi kyseliny močové: Klinická, metabolická a genetická charakteristika

• Hlásit prevalenci ledvinových kamenů na bázi kyseliny močové mezi pacienty s NL přijatými do Urologického a nefrologického centra Mansoura (MUNC).
• Identifikovat monogenní a polygenní látky vytvářející kameny z kyseliny močové.
• Identifikovat faktory související s recidivou konkrementů z kyseliny močové a také determinanty jejich laterality u pacientů s ledvinovými konkrementy na bázi kyseliny močové.
• Výzkumný přístup a metodika
• Design studie: Prospektivní kontrolovaná studie
• Cílová populace:

V období od září 2021 do září 2022 jsou cíleni pacienti přijatí do urologického a nefrologického centra Mansoura s jednostrannými nebo oboustrannými ledvinovými kameny, prokázanými zobrazovacími technikami (ultrazvuk a nekontrastní spirální CT vyšetření).

Jako kontrolní skupina jsou zařazeni zdraví jedinci bez kamenů prokázaní zobrazením.

Čitelné subjekty splňující kritéria pro zařazení budou zařazeny do prospektivní studie a budou požádány, aby podepsaly formulář informovaného souhlasu podle Správné klinické praxe a Helsinské deklarace.

• Kritéria pro zařazení by měla splňovat všechny následující.
• Pacienti s jednostrannými nebo oboustrannými ledvinovými kameny (de novo nebo recidivujícími), kteří jsou kandidáty endoskopické léčby (perkutánní nefrolitotomie).
• Pacienti s předoperačním nálezem NCCT ledvinového kamene s denzitou kamenů rovnou nebo menší než 600 HU.
• Zařazeni budou pacienti s dominantním složením kyseliny močové, jak bylo prokázáno pooperační analýzou konkrementů.
• Kritéria vyloučení:
• Pacienti s anatomickými abnormalitami vyvolávajícími kamenné onemocnění, např. ureterická striktura, obstrukce ureterovezikálního nebo ureterovezikálního spojení, derivace moči, ureterovezikální reimplantace v anamnéze
• Pacienti s jinými než močovými kameny, jak bylo prokázáno pooperační analýzou kamenů.
• Studijní skupiny
• Kontrolní skupina, zdraví jedinci bez kamenů prokázaní zobrazením budou přiřazeni jako kontrolní skupina.
• Studijní skupina
• Denovo tvorba kamenů z kyseliny močové (DUASF)
• Recidivující tvorba kamenů z kyseliny močové (RUASF)
• Nástroje hodnocení
• Anamnéza zahrnuje bydliště, nutriční anamnézu, anamnézu, např. DM a jeho typ a anamnézu kamenného onemocnění +/- předchozí intervence.
• Vyšetření zahrnuje BMI, obvod pasu a boků, poměr pasu a boků a hlášení krevního tlaku.
• Předoperační zpracování zahrnuje.
• Analýza moči (Mírka a mikroskopie)
• 24hodinový sběr moči pro (Ph, amonium, citrát, urát a Tamm-Horsfall Protein (THP))
• Vzorek krve pro TLC (počet neutrofilů a lymfocytů), HgA1c, sérový kreatinin a hladina kyseliny močové
• Operační postup a nálezy Po celonoční hydrataci fyziologickým roztokem 0,9 % rychlostí 1 ml/min. PCNL bude prováděno standardním přístupem s bilaterálním zavedením ureterických katétrů.
• Diferenciální odběr moči z každé ledviny; Před vytvořením renální punkce bude provedena samostatná drenáž renálních jednotek s diferenciálním odběrem moči. Moč bude testována na Ph, amonium, citrát, urát a Tamm-Horsfall Protein (THP).
• Analýza kamene bude provedena pomocí infračervené spektroskopie.
• Genetické testování Genomová DNA bude extrahována z leukocytů periferní krve standardními metodami. Páry primerů a podmínky reakce PCR, které budou navrženy pro použití SLC22A12 a SLC2A9 k amplifikaci sekvencí. Pro všechny PCR reakce použijeme 50 až 100 ng genomové DNA, 5 až 10 pmol reverzních a dopředných primerů. Sekvenování bude provedeno v obou směrech pomocí ABI PRISM 3700 DNA Analyzer (Applied Biosystems).
• Pooperační vyšetření zahrnuje před propuštěním kontrolní NCCT k vyloučení jakýchkoli reziduálních konkrementů. Pacientům s jakýmikoli necílenými lucentními rezidui bude nabídnuta perorální disoluční terapie ve formě citrátu draselného, ​​dokud NCCT po 3 měsících nebude považovat za prosté kamenů. Všem pacientům bez kamenů bude doporučena obecná preventivní opatření, např. dostatečný příjem tekutin a kontrola hladiny kyseliny močové v séru. Pacienti budou pozváni na roční kontrolní návštěvu na NCCT a bude zobrazen případný recidivující kámen a standardním způsobem posouzeny jeho znaky.
• Velikost vzorku a analýza dat:

U všech pacientů s ledvinovými kameny podrobených PNL bude provedena analýza kamenů. Pro genetické, molekulární a metabolické hodnocení; kontrolní skupina bude tvořit 10 zdravých dobrovolníků bez kamenů a studijní skupina bude zahrnovat 20 pacientů s kameny z kyseliny močové.

Data budou shromažďována do programu IBM SPSS25 (sociální balíček pro statistické vědy, IBM Corporation; Armonk, New York, USA). Průměr a směrodatná odchylka (medián a rozsah) všech kontinuálních měření a skóre budou uvedeny, jak je uvedeno. Počet (%) pro kategorické proměnné, pokud existují, bude zaznamenán na začátku a všech následujících návštěvách. Podle toho budou použity řádné statistické testy.

• výsledky:
• Primární výsledek: hlášení celkové prevalence kamenů z kyseliny močové mezi pacienty s ledvinovými kameny přijatými do Mansoura UNC během období studie.
• Sekundární výsledky zahrnují identifikaci genetických změn u pacientů s konkrementy z kyseliny močové a možnou korelaci s recidivou konkrementů během 1 roku po odstranění konkrementů. Uvádí odlišné klinické, metabolické a genetické rysy mezi tvůrci kamenů z kyseliny močové s pokusem o korelaci těchto nálezů s lateralitou kamenů.