Calcoli renali a base di acido urico: caratterizzazione clinica, metabolica e genetica

• Segnalare la prevalenza di calcoli renali a base di acido urico tra i pazienti con BN ricoverati presso il centro di urologia e nefrologia di Mansoura (MUNC).
• Per identificare i formatori di calcoli di acido urico monogenico e poligenico.
• Identificare i fattori associati alla recidiva dei calcoli di acido urico e i determinanti della loro lateralità nei pazienti con calcoli renali a base di acido urico.
• Approccio e metodologia della ricerca
• Disegno dello studio: uno studio prospettico controllato
• Popolazione target:

I pazienti ricoverati nel centro di urologia e nefrologia di Mansoura con calcoli renali unilaterali o bilaterali, come dimostrato dalle tecniche di imaging (ecografia e TAC spirale senza mezzo di contrasto) sono presi di mira nel periodo compreso tra settembre 2021 e settembre 2022.

Individui sani senza calcoli dimostrati dall'imaging vengono assegnati come gruppo di controllo.

I soggetti leggibili che soddisfano i criteri di inclusione saranno inclusi in uno studio prospettico e verrà chiesto di firmare un modulo di consenso informato secondo la buona pratica clinica e la Dichiarazione di Helsinki.

• I criteri di inclusione devono soddisfare tutti i seguenti requisiti.
• Pazienti con calcoli renali unilaterali o bilaterali (de novo o ricorrenti) candidati al trattamento endoscopico (nefrolitotomia percutanea).
• Pazienti con reperti NCCT preoperatori di calcoli renali con densità dei calcoli pari o inferiore a 600 HU.
• I pazienti con composizione dominante di acido urico saranno inclusi come dimostrato dall'analisi dei calcoli postoperatoria.
• Criteri di esclusione:
• Pazienti con anomalie anatomiche che precipitano la malattia dei calcoli, ad es. stenosi ureterica, ostruzione della giunzione ureteropelvica o ureterovescicale, deviazione urinaria, anamnesi di reimpianto ureterovescicale
• Pazienti con calcoli di acido non urico come dimostrato dall'analisi dei calcoli post-operatoria.
• Gruppi di studio
• Gruppo di controllo, gli individui sani senza calcoli dimostrati dall'imaging verranno assegnati come gruppo di controllo.
• Gruppo di studio
• Formatore di calcoli di acido urico Denovo (DUASF)
• Formatore di calcoli di acido urico ricorrente (RUASF)
• Strumenti di valutazione
• L'anamnesi include la residenza, la storia nutrizionale, la storia medica, ad esempio, DM e il suo tipo e la storia della malattia della pietra +/- intervento precedente.
• L'esame include BMI, circonferenza vita e fianchi, rapporto vita-fianchi e rapporti sulla pressione sanguigna.
• Il lavoro preoperatorio include.
• Analisi delle urine (Dipstick e microscopia)
• Raccolta delle urine delle 24 ore per (Ph, ammonio, citrato, urato e proteina di Tamm-Horsfall (THP))
• Campione di sangue per TLC (conta dei neutrofili e dei linfociti), HgA1c, creatinina sierica e livello di acido urico
• Procedura operatoria e reperti Dopo una notte di idratazione con soluzione fisiologica allo 0,9% a una velocità di 1 ml/min. PCNL sarà effettuato in approccio standard con inserimento di cateteri ureterici bilaterali.
• Prelievo differenziale delle urine da ciascun rene; Prima della realizzazione della puntura renale verrà effettuato il drenaggio separato delle unità renali con prelievo differenziale delle urine. L'urina sarà testata per Ph, ammonio, citrato, urato e Tamm-Horsfall Protein (THP).
• L'analisi dei calcoli sarà effettuata mediante spettroscopia infrarossa.
• Test genetici Il DNA genomico sarà estratto dai leucociti del sangue periferico utilizzando metodi standard. Le coppie di primer e le condizioni di reazione PCR che saranno progettate per utilizzare SLC22A12 e SLC2A9 per amplificare le sequenze. Per tutte le reazioni PCR, utilizzeremo da 50 a 100 ng di DNA genomico, da 5 a 10 pmol di primer inverso e diretto. Il sequenziamento verrà eseguito in entrambe le direzioni utilizzando l'analizzatore di DNA ABI PRISM 3700 (Applied Biosystems).
• Lavoro postoperatorio, include controllo NCCT prima della dimissione per escludere eventuali calcoli residui. Ai pazienti con eventuali residui lucenti non mirati verrà offerta una terapia di dissoluzione orale sotto forma di citrato di potassio fino a quando non saranno considerati liberi da calcoli da NCCT a 3 mesi. Tutti i pazienti senza calcoli saranno consigliati per le misure generali di prevenzione dei calcoli, ad esempio un'abbondante assunzione di liquidi e il controllo del livello sierico di acido urico. I pazienti saranno invitati per una visita di follow-up di un anno per NCCT e verrà rappresentata qualsiasi pietra ricorrente e i suoi caratteri saranno valutati in modo standard.
• Dimensione del campione e analisi dei dati:

Tutti i pazienti con calcoli renali sottoposti a PNL avranno l'analisi dei calcoli. Per la valutazione genetica, molecolare e metabolica; il gruppo di controllo sarà composto da 10 volontari sani senza calcoli e il gruppo di studio includerà 20 pazienti con calcoli di acido urico.

I dati saranno raccolti nel programma IBM SPSS25 (pacchetto sociale per le scienze statistiche, IBM Corporation; Armonk, New York, USA). La media e la deviazione standard (mediana e intervallo) di tutte le misure continue ei punteggi verranno riportati come indicato. Il numero (%) per le eventuali variabili categoriche verrà registrato al basale e in tutte le visite successive. Di conseguenza verranno utilizzati test statistici adeguati.

• Risultati:
• L'esito primario: segnalazione della prevalenza complessiva di calcoli di acido urico tra i pazienti con calcoli renali ammessi a Mansoura UNC durante il periodo di studio.
• Gli esiti secondari includono l'identificazione di alterazioni genetiche nei pazienti con calcoli di acido urico e la possibile correlazione con la recidiva dei calcoli oltre 1 anno dopo la rimozione dei calcoli. Segnalazione di caratteristiche cliniche, metaboliche e genetiche distinte tra i formatori di calcoli di acido urico con tentativo di correlazione di questi risultati alla lateralità dei calcoli.