Cálculos renales a base de ácido úrico: caracterización clínica, metabólica y genética

• Informar la prevalencia de cálculos renales a base de ácido úrico entre los pacientes con NL ingresados ​​en el centro de Urología y Nefrología de Mansoura (MUNC).
• Identificar formadores de cálculos de ácido úrico monogénicos y poligénicos.
• Identificar los factores asociados a la recurrencia de cálculos de ácido úrico así como los determinantes de su lateralidad en pacientes con cálculos renales de base ácido úrico.
• Enfoque y Metodología de la Investigación
• Diseño del estudio: un estudio prospectivo controlado
• Población objetivo:

Los pacientes admitidos en el centro de urología y nefrología de Mansoura con cálculos renales unilaterales o bilaterales, como lo demuestran las técnicas de imagen (ultrasonido y tomografía computarizada en espiral sin contraste) son objetivo en la duración entre septiembre de 2021 y septiembre de 2022.

Se asignan como grupo de control individuos sanos libres de cálculos comprobados mediante imágenes.

Los sujetos legibles que cumplan con los criterios de inclusión se incluirán en un estudio prospectivo y se les pedirá que firmen un formulario de consentimiento informado de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas y la Declaración de Helsinki.

• Los criterios de inclusión deben satisfacer todo lo siguiente.
• Pacientes con cálculos renales unilaterales o bilaterales (de novo o recurrentes) que sean candidatos a tratamiento endoscópico (nefrolitotomía percutánea).
• Pacientes con hallazgos NCCT preoperatorios de cálculo renal con densidad de cálculo igual o inferior a 600 HU.
• Se incluirán pacientes con una composición de ácido úrico dominante según lo demuestre el análisis de cálculos postoperatorios.
• Criterio de exclusión:
• Pacientes con anomalías anatómicas que precipitan la enfermedad de cálculos, p. estenosis ureteral, obstrucción de la unión ureteropélvica o ureterovesical, derivación urinaria, antecedentes de reimplantación ureterovesical
• Pacientes con cálculos que no sean de ácido úrico, como lo demuestra el análisis de cálculos postoperatorio.
• Grupos de estudio
• Grupo de control: se asignará como grupo de control a los individuos sanos sin cálculos comprobados mediante imágenes.
• Grupo de estudio
• Formador de cálculos de ácido úrico Denovo (DUASF)
• Formador recurrente de cálculos de ácido úrico (RUASF)
• Herramientas de evaluación
• El historial incluye residencia, historial nutricional, historial médico, por ejemplo, DM y su tipo e historial de enfermedad de cálculos +/- intervención previa.
• El examen incluye el IMC, la circunferencia de la cintura y la cadera, la relación cintura-cadera y el informe de la presión arterial.
• El trabajo preoperatorio incluye.
• Análisis de orina (tira reactiva y microscopía)
• Recolección de orina de 24 horas para (Ph, amonio, citrato, urato y proteína de Tamm-Horsfall (THP))
• Muestra de sangre para TLC (recuento de neutrófilos y linfocitos), HgA1c, creatinina sérica y nivel de ácido úrico
• Procedimiento operatorio y hallazgos Después de una noche de hidratación con solución salina fisiológica al 0,9% a razón de 1ml/min. La NLPC se realizará en abordaje estándar con inserción de catéteres ureterales bilaterales.
• Muestreo diferencial de orina de cada riñón; Se realizará drenaje de unidades renales separadas con muestreo diferencial de orina antes de la realización de la punción renal. La orina se analizará para pH, amonio, citrato, urato y proteína de Tamm-Horsfall (THP).
• El análisis de los cálculos se realizará mediante espectroscopia infrarroja.
• Pruebas genéticas El ADN genómico se extraerá de los leucocitos de sangre periférica utilizando métodos estándar. Los pares de cebadores y las condiciones de reacción de PCR para las que se diseñarán utilizaron SLC22A12 y SLC2A9 para amplificar las secuencias. Para todas las reacciones de PCR, utilizaremos de 50 a 100 ng de ADN genómico, de 5 a 10 pmol de cebadores inversos y directos. La secuenciación se realizará en ambas direcciones con el analizador de ADN ABI PRISM 3700 (Applied Biosystems).
• Estudio postoperatorio, incluye control antes del alta NCCT para descartar cálculos residuales. A los pacientes con residuos lúcidos no deseados se les ofrecerá una terapia de disolución oral en forma de citrato de potasio hasta que el NCCT los considere libres de cálculos a los 3 meses. A todos los pacientes sin cálculos se les recomendarán medidas generales de prevención de cálculos, por ejemplo, ingesta abundante de líquidos y control del nivel de ácido úrico sérico. Se invitará a los pacientes a una visita de seguimiento de un año para NCCT y se representará cualquier piedra recurrente, y sus caracteres se evaluarán de manera estándar.
• Tamaño de la muestra y análisis de datos:

A todos los pacientes con cálculos renales sometidos a NLP se les realizará un análisis de cálculos. Para evaluación genética, molecular y metabólica; el grupo de control estará formado por 10 voluntarios sanos sin cálculos y el grupo de estudio incluirá 20 pacientes con cálculos de ácido úrico.

Los datos se recopilarán en el programa IBM SPSS25 (paquete social para ciencias estadísticas, IBM Corporation; Armonk, Nueva York, EE. UU.). La media y la desviación estándar (mediana y rango) de todas las medidas y puntajes continuos se informarán como se indica. Número (%) de las variables categóricas, si las hubiera, se registrarán al inicio del estudio y en todas las visitas posteriores. Las pruebas estadísticas adecuadas se utilizarán en consecuencia.

• Resultados:
• El resultado primario: informar la prevalencia general de cálculos de ácido úrico entre los pacientes con cálculos renales admitidos en Mansoura UNC durante el período de estudio.
• Los resultados secundarios incluyen la identificación de alteraciones genéticas en pacientes con cálculos de ácido úrico y la posible correlación con la recurrencia de cálculos durante 1 año después de la eliminación de los mismos. Informe de distintas características clínicas, metabólicas y genéticas entre los formadores de cálculos de ácido úrico con un intento de correlación de estos hallazgos con la lateralidad de los cálculos.