Cálculos Renais à Base de Ácido Úrico: Caracterização Clínica, Metabólica e Genética

• Relatar a prevalência de cálculos renais à base de ácido úrico entre pacientes com NL internados no centro de Urologia e Nefrologia de Mansoura (MUNC).
• Identificar formadores de cálculos de ácido úrico monogênicos e poligênicos.
• Identificar os fatores associados à recorrência de cálculos de ácido úrico, bem como os determinantes de sua lateralidade em pacientes com cálculos renais de ácido úrico.
• Abordagem e Metodologia de Pesquisa
• Desenho do estudo: Um estudo prospectivo controlado
• População alvo:

Os pacientes admitidos no centro de urologia e nefrologia de Mansoura com cálculos renais uni ou bilaterais, comprovados por técnicas de imagem (ultrassom e tomografia computadorizada espiral sem contraste) são direcionados no período entre setembro de 2021 a setembro de 2022.

Indivíduos saudáveis ​​sem cálculos comprovados por imagem são designados como um grupo de controle.

Indivíduos legíveis que preencham os critérios de inclusão serão incluídos em um estudo prospectivo e serão solicitados a assinar um formulário de consentimento informado de acordo com as Boas Práticas Clínicas e a Declaração de Helsinki.

• Os critérios de inclusão devem satisfazer todos os itens a seguir.
• Pacientes com cálculos renais unilaterais ou bilaterais (de novo ou recorrentes) candidatos a tratamento endoscópico (nefrolitotomia percutânea).
• Pacientes com achados de NCCT pré-operatórios de cálculo renal com densidade de cálculo igual ou inferior a 600HU.
• Pacientes com composição dominante de ácido úrico serão incluídos conforme comprovado pela análise de cálculos pós-operatórios.
• Critério de exclusão:
• Pacientes com anormalidades anatômicas precipitando litíase, por ex. estenose ureteral, obstrução ureteropélvica ou da junção ureterovesical, derivação urinária, história de reimplante ureterovesical
• Pacientes com cálculos de ácido não úrico comprovados por análise de cálculos pós-operatórios.
• grupos de estudo
• Grupo de controle, indivíduos saudáveis ​​sem cálculos comprovados por imagem serão designados como um grupo de controle.
• Grupo de Estudos
• Denovo formador de cálculo de ácido úrico (DUASF)
• Formador de cálculo de ácido úrico recorrente (RUASF)
• Ferramentas de avaliação
• A história inclui residência, história nutricional, história médica, por exemplo, DM e seu tipo e história de litíase +/- intervenção anterior.
• O exame inclui IMC, circunferência da cintura e do quadril, relação cintura-quadril e relatórios de pressão arterial.
• O trabalho pré-operatório inclui.
• Análise de urina (vareta e microscopia)
• Coleta de urina de 24 horas para (Ph, amônio, citrato, urato e proteína Tamm-Horsfall (THP))
• Amostra de sangue para TLC (contagem de neutrófilos e linfócitos), HgA1c, creatinina sérica e nível de ácido úrico
• Procedimento operatório e achados Após hidratação noturna com soro fisiológico 0,9% a uma taxa de 1ml/min. A PCNL será realizada em abordagem padrão com inserção de cateteres ureterais bilaterais.
• Amostragem diferencial de urina de cada rim; A drenagem separada das unidades renais com amostragem diferencial de urina será realizada antes da criação da punção renal. A urina será testada para Ph, amônia, citrato, urato e proteína Tamm-Horsfall (THP).
• A análise dos cálculos será realizada por espectroscopia de infravermelho.
• Testes genéticos O DNA genômico será extraído de leucócitos do sangue periférico usando métodos padrão. Os pares de primers e as condições de reação de PCR que serão projetados para SLC22A12 e SLC2A9 usados ​​para amplificar as sequências. Para todas as reações de PCR, usaremos 50 a 100 ng de DNA genômico, 5 a 10 pmol de primers reverso e direto. O sequenciamento será realizado em ambas as direções usando o ABI PRISM 3700 DNA Analyzer (Applied Biosystems).
• Trabalho pós-operatório, inclui antes da alta NCCT de controle para descartar quaisquer pedras residuais. Os pacientes com quaisquer resíduos lúcidos não direcionados receberão terapia de dissolução oral na forma de citrato de potássio até serem considerados livres de cálculos pelo NCCT em 3 meses. Todos os pacientes livres de cálculos serão aconselhados quanto a medidas gerais de prevenção de cálculos, por exemplo, ingestão abundante de líquidos e controle do nível sérico de ácido úrico. Os pacientes serão convidados para uma visita de acompanhamento de um ano para NCCT e qualquer pedra recorrente será retratada e seus caracteres serão avaliados de maneira padrão.
• Tamanho da amostra e análise de dados:

Todos os pacientes com cálculos renais submetidos a PNL terão análise de cálculos. Para avaliação genética, molecular e metabólica; o grupo de controle será de 10 voluntários saudáveis ​​sem cálculos e o grupo de estudo incluirá 20 pacientes com cálculo de ácido úrico.

Os dados serão coletados no programa IBM SPSS25 (pacote social para ciências estatísticas, IBM Corporation; Armonk, Nova York, EUA). A média e o desvio padrão (mediana e intervalo) de todas as medidas e pontuações contínuas serão relatados conforme indicado. O número (%) para variáveis ​​categóricas, se houver, será registrado na linha de base e em todas as visitas subsequentes. Testes estatísticos apropriados serão utilizados de acordo.

• Desfechos:
• O resultado primário: relatar a prevalência geral de cálculos de ácido úrico entre pacientes com cálculos renais admitidos em Mansoura UNC durante o período do estudo.
• Os resultados secundários incluem a identificação de alterações genéticas em pacientes com cálculos de ácido úrico e possível correlação com recorrência de cálculo ao longo de 1 ano após a eliminação do cálculo. Relatando características clínicas, metabólicas e genéticas distintas entre os formadores de cálculo de ácido úrico com tentativa de correlação desses achados com a lateralidade do cálculo.