Urinsyrebaserede nyresten: klinisk, metabolisk og genetisk karakterisering

• At rapportere forekomsten af ​​urinsyrebaserede nyresten blandt patienter med NL indlagt på Mansoura Urology and Nephrology Center (MUNC).
• At identificere monogene og polygene urinsyrestendannere.
• At identificere de faktorer, der er forbundet med tilbagefald af urinsyresten samt determinanter for deres lateralitet hos patienter med urinsyrebaserede nyresten.
• Forskningstilgang og metode
• Studiedesign: En prospektiv kontrolleret undersøgelse
• Målgruppe:

Patienter indlagt i Mansoura urologiske og nefrologiske center med unilaterale eller bilaterale nyresten, som bevist ved billeddannelsesteknikker (ultralyd og ikke-kontrast spiral CT-scanning) er målrettet i varigheden mellem september 2021 og september 2022.

Sunde stenfrie individer påvist ved billeddannelse tildeles som en kontrolgruppe.

Læselige emner, der opfylder inklusionskriterier, vil blive inkluderet i en prospektiv undersøgelse og vil blive bedt om at underskrive en informeret samtykkeformular i henhold til god klinisk praksis og Helsinki-erklæringen.

• Inklusionskriterier bør opfylde alle følgende.
• Patienter med unilaterale eller bilaterale nyresten (de novo eller tilbagevendende), som er kandidater til endoskopisk behandling (perkutan nefrolitotomi).
• Patienter med præoperative NCCT-fund af nyresten med stendensitet lig med eller mindre end 600HU.
• Patienter med dominerende urinsyresammensætning vil blive inkluderet som påvist ved postoperativ stenanalyse.
• Eksklusionskriterier:
• Patienter med anatomiske abnormiteter, der udløser stensygdom, f.eks. ureterisk forsnævring, ureteropelvis eller ureterovesikal forbindelsesobstruktion, Urinafledning, Anamnese med ureterovesikal re-implantation
• Patienter med ikke-urinsyresten, som påvist ved postoperativ stenanalyse.
• Studiegrupper
• Kontrolgruppe, sunde stenfrie individer påvist ved billeddannelse vil blive tildelt som kontrolgruppe.
• Studiegruppe
• Denovo urinsyrestensdanner (DUASF)
• Tilbagevendende urinsyrestendanner (RUASF)
• Værktøjer til vurdering
• Anamnese omfatter bopæl, ernæringshistorie, sygehistorie, fx DM og dens type og historie med stensygdom +/- tidligere indgreb.
• Eksamen inkluderer BMI, talje- og hofteomkreds, talje-til-hofte-forhold og blodtryksrapportering.
• Præoperativ oparbejdning omfatter.
• Urinanalyse (dipstick og mikroskopi)
• 24-timers urinopsamling for (Ph, ammonium, citrat, urat og Tamm-Horsfall Protein (THP))
• Blodprøve for TLC (antal neutrofiler og lymfocytter), HgA1c, serumkreatinin og urinsyreniveau
• Operationsprocedure og fund Efter hydrering natten over med fysiologisk saltvand 0,9 % med en hastighed på 1 ml/min. PCNL vil blive udført i standard tilgang med bilaterale ureteriske katetre indsættelse.
• Differentiel urinprøvetagning fra hver nyre; Separate nyreenheders dræning med differentiel urinprøvetagning vil blive udført før oprettelse af nyrepunktur. Urin vil blive testet for Ph, ammonium, citrat, urat og Tamm-Horsfall Protein (THP).
• Stenanalyse vil blive udført ved hjælp af infrarød spektroskopi.
• Genetisk testning Genomisk DNA vil blive ekstraheret fra perifere blodleukocytter ved hjælp af standardmetoder. Primerparrene og PCR-reaktionsbetingelserne, der vil blive designet til at bruge SLC22A12 og SLC2A9 til at amplificere sekvenserne. Til alle PCR-reaktioner vil vi bruge 50 til 100 ng genomisk DNA, 5 til 10 pmol af reverse og fremadgående primere. Sekventering vil blive udført i begge retninger ved hjælp af ABI PRISM 3700 DNA Analyzer (Applied Biosystems).
• Postoperativ oparbejdning, omfatter før udskrivelseskontrol NCCT for at udelukke eventuelle resterende sten. Patienter med ikke-målrettede gennemsigtige rester vil blive tilbudt oral opløsningsterapi i form af kaliumcitrat, indtil det anses for stenfrit af NCCT efter 3 måneder. Alle stenfri patienter vil blive rådgivet om generelle stenforebyggende foranstaltninger, f.eks. rigeligt væskeindtag og kontrol af serumurinsyreniveauet. Patienter vil blive inviteret til et års opfølgningsbesøg for NCCT, og enhver tilbagevendende sten vil blive afbildet, og dens karakterer vil blive vurderet på standard måde.
• Prøvestørrelse og dataanalyse:

Alle patienter med nyresten udsat for PNL vil have stenanalyse. Til genetisk, molekylær og metabolisk evaluering; kontrolgruppen vil være 10 raske stenfrie frivillige, og undersøgelsesgruppen vil omfatte 20 urinsyrestenspatienter.

Data vil blive indsamlet i IBM SPSS25-programmet (social pakke for statistiske videnskaber, IBM Corporation; Armonk, New York, USA). Middelværdien og standardafvigelsen (median og interval) for alle kontinuerlige mål og score vil blive rapporteret som angivet. Antal (%) for eventuelle kategoriske variable vil blive registreret ved baseline og alle efterfølgende besøg. Korrekte statistiske test vil blive brugt i overensstemmelse hermed.

• Resultater:
• Det primære resultat: rapportering af generel forekomst af urinsyresten blandt patienter med nyresten indlagt i Mansoura UNC i undersøgelsesperioden.
• Sekundære resultater inkluderer identifikation af genetiske ændringer hos patienter med urinsyresten og mulig sammenhæng med stengentagelse over 1 år efter stenrydning. Rapportering af distinkte kliniske, metaboliske og genetiske træk blandt urinsyrestensdannere med forsøg på at korrelere disse fund med stenlateralitet.