Op urinezuur gebaseerde nierstenen: klinische, metabole en genetische karakterisering

• Rapporteren van de prevalentie van op urinezuur gebaseerde nierstenen bij patiënten met NL die zijn opgenomen in het Mansoura Urology and Nephrology center (MUNC).
• Monogene en polygene urinezuursteenvormers identificeren.
• Identificatie van de factoren die verband houden met het terugkeren van urinezuurstenen en de determinanten van hun lateraliteit bij patiënten met nierstenen op basis van urinezuur.
• Onderzoeksaanpak en methodologie
• Onderzoeksopzet: een prospectief gecontroleerd onderzoek
• Doelgroep:

Patiënten die zijn opgenomen in het urologie- en nefrologiecentrum van Mansoura met unilaterale of bilaterale nierstenen, zoals aangetoond door beeldvormende technieken (echografie en non-contrast spiraal CT-scan), zijn bedoeld in de periode tussen september 2021 en september 2022.

Gezonde steenvrije personen die zijn aangetoond door middel van beeldvorming, worden toegewezen als een controlegroep.

Leesbare proefpersonen die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen worden opgenomen in een prospectieve studie en zal worden gevraagd om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen in overeenstemming met Good Clinical Practice en de Verklaring van Helsinki.

• Opnamecriteria moeten aan al het volgende voldoen.
• Patiënten met unilaterale of bilaterale nierstenen (de novo of recidiverend) die in aanmerking komen voor endoscopische behandeling (percutane nefrolithotomie).
• Patiënten met preoperatieve NCCT-bevindingen van niersteen met steendichtheid gelijk aan of minder dan 600HU.
• Patiënten met een dominante urinezuursamenstelling zullen worden opgenomen, zoals bewezen door postoperatieve steenanalyse.
• Uitsluitingscriteria:
• Patiënten met anatomische afwijkingen die steenziekte veroorzaken, b.v. ureterstrictuur, obstructie van de ureteropelvische of ureterovesicale overgang, urinedeviatie, voorgeschiedenis van ureterovesicale re-implantatie
• Patiënten met niet-urinezuurstenen zoals bewezen door postoperatieve steenanalyse.
• Studie groepen
• Controlegroep, Gezonde steenvrije individuen die door beeldvorming zijn aangetoond, zullen worden toegewezen als controlegroep.
• Studiegroep
• Denovo urinezuursteenvormer (DUASF)
• Terugkerende urinezuursteenvormer (RUASF)
• Beoordelingstools
• Geschiedenis omvat woonplaats, voedingsgeschiedenis, medische geschiedenis, bijvoorbeeld DM en het type en de geschiedenis van steenziekte +/- eerdere interventie.
• Het examen omvat BMI, taille- en heupomtrek, taille-tot-heupverhouding en bloeddrukrapportage.
• Preoperatief werk omvat.
• Urine-analyse (peilstok en microscopie)
• 24-uurs urineverzameling voor (Ph, ammonium, citraat, uraat en Tamm-Horsfall Protein (THP))
• Bloedmonster voor TLC (aantal neutrofielen en lymfocyten), HgA1c, serumcreatinine en urinezuurspiegel
• Operatieve procedure en bevindingen Na een nacht hydratatie met behulp van fysiologische zoutoplossing 0,9% met een snelheid van 1 ml/min. PCNL wordt uitgevoerd in de standaardbenadering met het inbrengen van bilaterale ureterkatheters.
• Differentiële urinemonsters van elke nier; Afzonderlijke nierdrainage met differentiële urinemonsters zal worden uitgevoerd voordat de nierpunctie wordt uitgevoerd. Urine wordt getest op Ph, ammonium, citraat, uraat en Tamm-Horsfall Protein (THP).
• Steenanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van infraroodspectroscopie.
• Genetische tests Genomisch DNA zal worden geëxtraheerd uit perifere bloedleukocyten met behulp van standaardmethoden. De primerparen en PCR-reactieomstandigheden die zullen worden ontworpen voor gebruikte SLC22A12 en SLC2A9 om de sequenties te amplificeren. Voor alle PCR-reacties zullen we 50 tot 100 ng genomisch DNA, 5 tot 10 pmol reverse en forward primers gebruiken. Sequencing zal in beide richtingen worden uitgevoerd met behulp van de ABI PRISM 3700 DNA Analyzer (Applied Biosystems).
• Postoperatieve opwerking, inclusief vóór ontslag controle NCCT om eventuele achtergebleven stenen uit te sluiten. Patiënten met niet-gerichte lucente residuen krijgen orale oplossingstherapie aangeboden in de vorm van kaliumcitraat totdat ze na 3 maanden steenvrij worden geacht door NCCT. Alle steenvrije patiënten zullen worden geadviseerd voor algemene steenpreventiemaatregelen, bijvoorbeeld voldoende vochtinname en controle van de serumurinezuurspiegel. Patiënten worden uitgenodigd voor een follow-upbezoek van een jaar voor NCCT en elke terugkerende steen wordt afgebeeld en de karakters ervan worden op een standaardmanier beoordeeld.
• Steekproefomvang en gegevensanalyse:

Alle patiënten met nierstenen die aan PNL worden onderworpen, zullen een steenanalyse ondergaan. Voor genetische, moleculaire en metabolische evaluatie; controlegroep zal bestaan ​​uit 10 gezonde steenvrije vrijwilligers en studiegroep zal bestaan ​​uit 20 urinezuursteenpatiënten.

Gegevens zullen worden verzameld in het IBM SPSS25-programma (sociaal pakket voor statistische wetenschappen, IBM Corporation; Armonk, New York, VS). Het gemiddelde en de standaarddeviatie (mediaan en bereik) van alle continue metingen en scores worden gerapporteerd zoals aangegeven. Aantal (%) voor categorische variabelen, indien aanwezig, wordt geregistreerd bij baseline en alle volgende bezoeken. De juiste statistische tests zullen dienovereenkomstig worden gebruikt.

• Uitkomsten:
• Het primaire resultaat: rapportage van de algehele prevalentie van urinezuurstenen bij patiënten met nierstenen die tijdens de studieperiode in Mansoura UNC zijn opgenomen.
• Secundaire uitkomsten omvatten identificatie van genetische veranderingen bij patiënten met urinezuurstenen en mogelijke correlatie met steenrecidief gedurende 1 jaar na het verwijderen van stenen. Rapportage van duidelijke klinische, metabole en genetische kenmerken bij urinezuursteenvormers met een poging om deze bevindingen te correleren met lateraliteit van stenen.