Почечные камни на основе мочевой кислоты: клиническая, метаболическая и генетическая характеристика

• Сообщить о распространенности почечных камней на основе мочевой кислоты среди пациентов с NL, поступивших в центр урологии и нефрологии Mansoura (MUNC).
• Выявить моногенные и полигенные уратные камни.
• Определить факторы, связанные с рецидивом мочекислых камней, а также детерминанты их латеральности у пациентов с мочевокислыми почечными камнями.
• Исследовательский подход и методология
• Дизайн исследования: проспективное контролируемое исследование
• Целевая аудитория:

Пациенты, поступившие в центр урологии и нефрологии Mansoura с односторонними или двусторонними почечными камнями, что подтверждено методами визуализации (УЗИ и спиральная компьютерная томография без контраста), предназначены для лечения в период с сентября 2021 года по сентябрь 2022 года.

Здоровые люди без конкрементов, подтвержденные визуализацией, назначаются в качестве контрольной группы.

Разборчивые субъекты, соответствующие критериям включения, будут включены в проспективное исследование, и им будет предложено подписать форму информированного согласия в соответствии с Надлежащей клинической практикой и Хельсинкской декларацией.

• Критерии включения должны удовлетворять всем следующим.
• Пациенты с одно- или двусторонними камнями в почках (de novo или рецидивирующие), которым показано эндоскопическое лечение (чрескожная нефролитотомия).
• Пациенты с предоперационными результатами NCCT почечных камней с плотностью камней, равной или менее 600HU.
• Пациенты с преобладающим составом мочевой кислоты будут включены, что подтверждается послеоперационным анализом камней.
• Критерий исключения:
• Пациенты с анатомическими аномалиями, провоцирующими мочекаменную болезнь, т.е. стриктура мочеточника, обструкция лоханочно-мочеточникового или мочеточниково-пузырного соединения, отведение мочи, реимплантация мочеточниково-везикального канала в анамнезе
• Пациенты с камнями не мочевой кислоты, подтвержденными послеоперационным анализом камней.
• Учебные группы
• Контрольная группа, здоровые люди без конкрементов, подтвержденные визуализацией, будут назначены в качестве контрольной группы.
• Исследовательская группа
• Формирователь мочевой кислоты Denovo (DUASF)
• Рецидивирующее образование камней мочевой кислоты (RUASF)
• Инструменты оценки
• Анамнез включает место жительства, историю питания, историю болезни, например, СД и его тип, а также мочекаменную болезнь в анамнезе +/- предыдущее вмешательство.
• Экзамен включает в себя ИМТ, окружность талии и бедер, соотношение талии и бедер и отчеты об артериальном давлении.
• Предоперационная подготовка включает в себя.
• Анализ мочи (полоска и микроскопия)
• 24-часовой сбор мочи на (Ph, аммоний, цитрат, урат и белок Тамма-Хорсфалла (THP))
• Образец крови для ТСХ (количество нейтрофилов и лимфоцитов), HgA1c, креатинина сыворотки и уровня мочевой кислоты
• Ход операции и результаты. После ночной гидратации физиологическим раствором 0,9% со скоростью 1 мл/мин. ПНЛ будет проводиться стандартным доступом с двусторонним введением мочеточниковых катетеров.
• Дифференциальный забор мочи из каждой почки; Дренирование отдельных почечных единиц с дифференцированным забором мочи будет проводиться до создания почечной пункции. Моча будет проверена на содержание Ph, аммония, цитрата, урата и белка Тамма-Хорсфалла (THP).
• Анализ камня будет проводиться с помощью инфракрасной спектроскопии.
• Генетическое тестирование Геномная ДНК будет извлечена из лейкоцитов периферической крови стандартными методами. Пары праймеров и условия реакции ПЦР, которые будут разработаны для использования SLC22A12 и SLC2A9 для амплификации последовательностей. Для всех реакций ПЦР мы будем использовать от 50 до 100 нг геномной ДНК, от 5 до 10 пмоль обратного и прямого праймеров. Секвенирование будет выполняться в обоих направлениях с использованием анализатора ДНК ABI PRISM 3700 (Applied Biosystems).
• Послеоперационное обследование включает перед выпиской контрольную НККТ для исключения остаточных конкрементов. Пациентам с любыми нецелевыми просветляющими остатками будет предложена пероральная растворяющая терапия в форме цитрата калия до тех пор, пока NCCT не признает отсутствие камней через 3 месяца. Всем пациентам без конкрементов будут рекомендованы общие профилактические меры по мочекаменной болезни, например, обильное потребление жидкости и контроль уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Пациенты будут приглашены на контрольный визит в течение одного года для NCCT, и любой рецидивирующий камень будет изображен, а его характеристики будут оценены стандартным способом.
• Размер выборки и анализ данных:

У всех пациентов с почечными камнями, подвергающихся PNL, будет анализ камней. Для генетической, молекулярной и метаболической оценки; контрольная группа будет состоять из 10 здоровых добровольцев без камней, а исследовательская группа будет включать 20 пациентов с камнями из мочевой кислоты.

Данные будут собираться в программу IBM SPSS25 (социальный пакет для статистических наук, корпорация IBM; Армонк, Нью-Йорк, США). Среднее значение и стандартное отклонение (медиана и диапазон) всех непрерывных измерений и оценок будут представлены, как указано. Число (%) для категориальных переменных, если таковые имеются, будет регистрироваться на исходном уровне и во всех последующих посещениях. Соответственно будут использоваться надлежащие статистические тесты.

• Результаты:
• Первичный результат: отчет об общей распространенности камней мочевой кислоты среди пациентов с почечными камнями, поступивших в Mansoura UNC в течение периода исследования.
• Вторичные исходы включают выявление генетических изменений у пациентов с камнями из мочевой кислоты и возможную корреляцию с рецидивом камней в течение 1 года после удаления камней. Сообщение об отчетливых клинических, метаболических и генетических особенностях у лиц, образующих камни из мочевой кислоты, с попыткой корреляции этих результатов с латеральностью камней.