Virtsahappopohjaiset munuaiskivet: kliininen, metabolinen ja geneettinen karakterisointi

• Raportoida virtsahappopohjaisten munuaiskivien esiintyvyydestä NL-potilailla, jotka on otettu Mansouran urologia- ja nefrologiakeskukseen (MUNC).
• Tunnistaa monogeeniset ja polygeeniset virtsahappokiven muodostajat.
• Tunnistaa virtsahappokivien uusiutumiseen liittyvät tekijät sekä niiden lateraalisuuden määräävät tekijät potilailla, joilla on virtsahappopohjaisia ​​munuaiskiviä.
• Tutkimuksen lähestymistapa ja metodologia
• Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen kontrolloitu tutkimus
• Kohdeväestö:

Mansouran urologia- ja nefrologiakeskukseen otetut potilaat, joilla on tois- tai molemminpuolisia munuaiskiviä, kuten kuvantamistekniikoilla (ultraääni- ja ei-varjoainespiraali-CT-skannaus) on todistettu, kohdennetaan syyskuusta 2021 syyskuuhun 2022.

Terveet kivettömät yksilöt, jotka on todistettu kuvantamalla, luokitellaan kontrolliryhmäksi.

Luettavissa olevat osallistumiskriteerit täyttävät koehenkilöt sisällytetään prospektiivitutkimukseen ja heitä pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake hyvän kliinisen käytännön ja Helsingin julistuksen mukaisesti.

• Sisällyttämiskriteerien tulee täyttää kaikki seuraavat.
• Potilaat, joilla on yksi- tai molemminpuolisia munuaiskiviä (de novo tai uusiutuvia), joille voidaan tehdä endoskooppinen hoito (perkutaaninen nefrolitotomia).
• Potilaat, joilla on ennen leikkausta NCCT-löydöksiä munuaiskiviä, joiden kivitiheys on 600HU tai vähemmän.
• Potilaat, joilla on hallitseva virtsahappokoostumus, otetaan mukaan, mikä on osoitettu postoperatiivisella kivianalyysillä.
• Poissulkemiskriteerit:
• Potilaat, joilla on kivitautia aiheuttavia anatomisia poikkeavuuksia, esim. virtsaputken ahtauma, virtsaputken tai ureterovesikaalisen liitoksen tukos, virtsan ohjautuminen, ureterovesical-uudelleenistutuksen historia
• Potilaat, joilla on ei-virtsahappokiviä, mikä on osoitettu postoperatiivisella kivianalyysillä.
• Opintoryhmät
• Kontrolliryhmä, Terveet kivettömät yksilöt, jotka on todistettu kuvantamalla, määritetään kontrolliryhmäksi.
• Opiskeluryhmä
• Denovo virtsahappokivenmuodostus (DUASF)
• Toistuva virtsahappokiven muodostaja (RUASF)
• Arviointityökalut
• Historia sisältää asumisen, ravitsemushistorian, sairaushistorian, esim. DM ja sen tyypin ja kivitaudin historian +/- aikaisemman toimenpiteen.
• Tutkimus sisältää BMI:n, vyötärön ja lantion ympärysmitan, vyötärön ja lantion välisen suhteen sekä verenpaineraportoinnin.
• Leikkausta edeltävä hoito sisältää.
• Virtsan analyysi (mittatikku ja mikroskopia)
• 24 tunnin virtsankeräys (Ph, ammonium, sitraatti, uraatti ja Tamm-Horsfall Protein (THP))
• Verinäyte TLC:tä varten (neutrofiilien ja lymfosyyttien määrä), HgA1c, seerumin kreatiniini- ja virtsahappotaso
• Toimenpide ja löydökset Yön yli kosteuttamisen jälkeen fysiologisella 0,9 % suolaliuoksella nopeudella 1 ml/min. PCNL suoritetaan standardimenetelmällä kahdenvälisellä virtsanjohtimen katetrilla.
• Differentiaalinen virtsan näytteenotto kustakin munuaisesta; Ennen munuaispunktion tekemistä suoritetaan erillisten munuaisyksiköiden tyhjennys ja erillinen virtsanäyte. Virtsasta tutkitaan Ph, ammonium, sitraatti, uraatti ja Tamm-Horsfall Protein (THP).
• Kivianalyysi suoritetaan infrapunaspektroskopialla.
• Geneettinen testaus Genominen DNA uutetaan perifeerisen veren leukosyyteistä standardimenetelmin. Alukepareja ja PCR-reaktio-olosuhteita, jotka suunnitellaan varten, käytettiin SLC22A12:ta ja SLC2A9:ää sekvenssien monistamiseen. Kaikissa PCR-reaktioissa käytämme 50 - 100 ng genomista DNA:ta, 5 - 10 pmol käänteisiä ja eteenpäin suunnattuja alukkeita. Sekvensointi suoritetaan molempiin suuntiin käyttämällä ABI PRISM 3700 DNA Analyzer -laitetta (Applied Biosystems).
• Leikkauksen jälkeinen jälkikäsittely, sisältää ennen kotiutuksen valvonnan NCCT:n jäännöskivien poissulkemiseksi. Potilaille, joilla on ei-kohdennettuja kirpeä jäämiä, tarjotaan oraalista liukenemishoitoa kaliumsitraatin muodossa, kunnes NCCT totesi heidät kiveiksi 3 kuukauden iässä. Kaikille kivettömille potilaille neuvotaan yleisiä kivien ehkäisytoimenpiteitä, kuten runsasta nesteen saantia ja seerumin virtsahappotason hallintaa. Potilaat kutsutaan vuodeksi NCCT-seurantakäynnille ja mahdolliset toistuvat kivet kuvataan ja sen hahmot arvioidaan normaalilla tavalla.
• Otoskoko ja data-analyysi:

Kaikille potilaille, joilla on munuaiskiviä, joille on kohdistettu PNL, tehdään kivianalyysi. Geneettiseen, molekyyliseen ja metaboliseen arviointiin; kontrolliryhmässä on 10 tervettä kivitöntä vapaaehtoista ja tutkimusryhmään 20 virtsahappokivipotilasta.

Tiedot kerätään IBM SPSS25 -ohjelmaan (tilastotieteiden sosiaalinen paketti, IBM Corporation; Armonk, New York, USA). Kaikkien jatkuvien mittausten ja pisteiden keskiarvo ja keskihajonta (mediaani ja vaihteluväli) raportoidaan osoitetulla tavalla. Lukumäärä (%) kategorisille muuttujille, jos sellaisia ​​on, kirjataan lähtötilanteessa ja kaikissa myöhemmissä käynneissä. Asianmukaisia ​​tilastollisia testejä käytetään vastaavasti.

• Tulokset:
• Ensisijainen tulos: raportointi virtsahappokivien yleisestä esiintyvyydestä potilailla, joilla on munuaiskiviä, jotka on otettu Mansouran UNC:hen tutkimusjakson aikana.
• Toissijaisiin tuloksiin kuuluu geneettisten muutosten tunnistaminen potilailla, joilla on virtsahappokiviä, ja mahdollinen korrelaatio kivien uusiutumisen kanssa yli vuoden ajan kivien puhdistuksen jälkeen. Raportoidaan erillisiä kliinisiä, metabolisia ja geneettisiä piirteitä virtsahappokiven muodostajien keskuudessa yrittämällä korreloida nämä löydökset kiven lateraalisuuteen.