Kombinovaná terapie MesoPher/Mitazalimab u metastatického onemocnění slinivky břišní (ReactiVe-2 Trial) (REACtiVe-2)

Kritéria pro zařazení:

• Metastatický karcinom pankreatu definovaný přítomností radiologicky podezřelých metastatických lézí.
• Zařazení ≤ 4 týdny po ukončení chemoterapie FOLFIRINOX.
• U metastatického onemocnění není povolena více než 1 řada chemoterapie. Předchozí FOLFIRINOX pro lokálně pokročilé onemocnění, pokud byl podán do 1 roku před screeningem, bude považován za léčbu první volby. Jakýkoli FOLFIRINOX podávaný v rámci léčebného záměru, pokud je více než rok před screeningem, nebude považován za terapii první volby.
• Přístupná metastatická léze pro histologický odběr tkáně.
• Pacienti musí být starší 18 let a musí být schopni dát písemný informovaný souhlas.
• Stav výkonnosti WHO 0-1.
• Pacienti musí mít normální orgánovou funkci a dostatečnou rezervu kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 109/l, počet krevních destiček > 100 x 109/l a Hb > 6,0 mmol/l (stanoveno během screeningu). Transfuze během 2 týdnů před screeningem není povolena.
• Laboratorní testy: ASAT/ALAT

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči těsně před prvním podáním hodnoceného léku v den 1 a musí být ochotny používat účinnou metodu antikoncepce (nitroděložní tělíska, hormonální antikoncepce, antikoncepční pilulky implantáty, transdermální náplasti, hormonální vaginální zařízení, infuze s prodlouženým uvolňováním) nebo skutečnou abstinenci (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem)* během studie a po dobu alespoň 12 měsíců po posledním podání studovaného léku.

  *Opravdová abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (jako kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

• Muži musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (např. kondom, vasektomie) během studie a po dobu alespoň 12 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Schopnost vrátit se do nemocnice k adekvátnímu sledování, jak vyžaduje tento protokol.
• Písemný informovaný souhlas podle ICH-GCP.

Kritéria vyloučení:

• Zdravotní nebo psychologická překážka pravděpodobného souladu s protokolem.
• Břišní ascites.
• Současné nebo předchozí použití CD40 protilátky a/nebo protinádorové vakcinace.
• Současné užívání steroidů (nebo jiných imunosupresiv). Pacienti musí mít 6 týdnů přerušení a musí ukončit jakoukoli takovou léčbu během doby studie. Z tohoto 6týdenního intervalu je vyloučeno profylaktické použití dexametazonu během chemoterapie.
• Předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu nebo karcinomu in situ močového měchýře nebo jiného karcinomu, pro který pacient podstoupil kurativní záměrnou léčbu a po dobu dvou let byl bez onemocnění.
• Závažné doprovodné onemocnění nebo aktivní infekce.
• Anamnéza autoimunitního onemocnění, orgánové aloštěpy nebo aktivní akutní nebo chronická infekce, včetně, ale bez omezení, HIV a virové hepatitidy.
• Závažné interkurentní chronické nebo akutní onemocnění, jako je plicní onemocnění (astma nebo COPD), srdeční onemocnění (NYHA třída III nebo IV), onemocnění jater nebo jiné onemocnění, které koordinátor studie považuje za neopodstatněné vysoké riziko pro zkoumanou léčbu.
• Známá alergie na měkkýše (může obsahovat hemocyanin přílipky (KLH)).
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Nedostatečný přístup do žíly k provedení leukaferézy.
• Souběžná účast v jiné klinické intervenční studii (kromě účasti ve studii biobanky).
• Syndrom organického mozku nebo jiná významná psychiatrická abnormalita, která by ohrozila schopnost dát informovaný souhlas a vylučovala účast na celém protokolu a sledování.