MesoPher/Mitazalimab-Kombinationstherapie bei metastasierter Bauchspeicheldrüsenerkrankung (REACtiVe-2-Studie) (REACtiVe-2)

Einschlusskriterien:

• Metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs, definiert durch das Vorhandensein radiologisch verdächtiger metastatischer Läsionen.
• Aufnahme ≤ 4 Wochen nach Beendigung der FOLFIRINOX-Chemotherapie.
• Es ist nicht mehr als 1 Chemotherapielinie für metastasierende Erkrankungen erlaubt. Vorheriges FOLFIRINOX bei lokal fortgeschrittener Erkrankung, wenn es innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening verabreicht wird, wird als Erstlinienbehandlung gezählt. Jedes FOLFIRINOX, das in der kurativen Absicht gegeben wird, wenn es mehr als ein Jahr vor dem Screening gegeben wird, wird nicht als Erstlinientherapie betrachtet.
• Eine zugängliche metastatische Läsion für die histologische Gewebeentnahme.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• WHO-Leistungsstatus 0-1.
• Die Patienten müssen eine normale Organfunktion und eine ausreichende Knochenmarksreserve haben: absolute Neutrophilenzahl > 1,0 x 109/l, Thrombozytenzahl > 100 x 109/l und Hb > 6,0 mmol/l (wie während des Screenings bestimmt). Eine Transfusion in den 2 Wochen vor dem Screening ist nicht erlaubt.
• Laboruntersuchungen: ASAT/ALAT

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und einen negativen Schwangerschaftstest im Urin kurz vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1 haben und bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode (Intrauterinpessar, hormonelle Verhütungsmittel, Antibabypille) anzuwenden , Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalprodukte, Infusionen mit verzögerter Freisetzung) oder echte Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil übereinstimmt)* während der Studie und für mindestens 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.

  *Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. Periodische Abstinenz (wie Kalender-, Ovulation-, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.

• Männer müssen bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z. Kondom, Vasektomie) während der Studie und für mindestens 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Fähigkeit zur Rückkehr ins Krankenhaus für eine angemessene Nachsorge gemäß diesem Protokoll.
• Schriftliche Einwilligung nach ICH-GCP.

Ausschlusskriterien:

• Medizinisches oder psychologisches Hindernis für die wahrscheinliche Einhaltung des Protokolls.
• Bauchwassersucht.
• Aktuelle oder frühere Verwendung eines CD40-Antikörpers und/oder Anti-Tumor-Impfungen.
• Aktuelle Verwendung von Steroiden (oder anderen immunsuppressiven Mitteln). Die Patienten müssen 6 Wochen lang abgesetzt worden sein und müssen eine solche Behandlung während der Studienzeit beenden. Die prophylaktische Anwendung von Dexamethason während einer Chemotherapie ist von diesem 6-Wochen-Intervall ausgeschlossen.
• Frühere Malignität mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem oder In-situ-Blasenkrebs oder anderen Krebsarten, für die der Patient einer kurativ beabsichtigten Behandlung unterzogen wurde und seit zwei Jahren krankheitsfrei ist.
• Schwere Begleiterkrankung oder aktive Infektionen.
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, Organallotransplantaten oder aktiver akuter oder chronischer Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV und Virushepatitis.
• Schwerwiegende interkurrente chronische oder akute Erkrankungen wie Lungenerkrankungen (Asthma oder COPD), Herzerkrankungen (NYHA-Klasse III oder IV), Lebererkrankungen oder andere Erkrankungen, die vom Studienkoordinator als ungerechtfertigt hohes Risiko für die Prüfbehandlung angesehen werden.
• Bekannte Allergie gegen Schalentiere (kann Keyhole-Limpet-Hämocyanin (KLH) enthalten).
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Unzureichender Venenzugang zur Durchführung einer Leukapherese.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Interventionsstudie (ausgenommen Teilnahme an einer Biobankstudie).
• Ein organisches Hirnsyndrom oder eine andere signifikante psychiatrische Anomalie, die die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen und die Teilnahme am vollständigen Protokoll und an der Nachsorge ausschließen würde.