Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia skojarzona MesoPher/Mitazalimab w przerzutowej chorobie trzustki (badanie REACtiVe-2) (REACtiVe-2)

11 października 2023 zaktualizowane przez: Joachim Aerts, MD PhD

Komórki dendrytyczne obciążone allogenicznym lizatem guza (MesoPher) w połączeniu z agonistą CD40 (mitazalimabem) w przerzutowej chorobie trzustki

Oczekuje się, że rak trzustki będzie drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem w 2020 roku. Rak trzustki jest znany jako immunologiczny zimny guz. Uważa się, że charakterystyczny zrąb desmoplastyczny dojrzałych gruczolakoraków trzustki działa zarówno jako fizyczna, jak i immunosupresyjna bariera prowadząca do wykluczenia limfocytów T. Zastosowanie agonistów CD40 (takich jak mitazalimab, znany również jako JNJ-64457107 i ADC-1013) może przekształcić gruczolakoraki trzustki w immunologiczne gorące guzy za pomocą mechanizmów zależnych od komórek T i niezależnych od komórek T. Celowanie w zrąb desmoplastyczny, dzięki czemu guz staje się bardziej przepuszczalny dla infiltracji komórek T, jest postrzegane jako jeden z mechanizmów wspomagających. Co więcej, immunologiczny chłód raka trzustki sugeruje, że odpowiedzi komórek T reagujące na nowotwór są nieobecne lub w najlepszym razie słabe. Terapia komórkami dendrytycznymi wprowadza limfocyty T specyficzne dla nowotworu iw połączeniu z agonistą CD40 może prowadzić do synergistycznych odpowiedzi przeciwnowotworowych, które mogą być korzystne dla pacjentów z rakiem trzustki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie: Oczekuje się, że rak trzustki będzie drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem w 2020 r. Rak trzustki jest znany jako immunologiczny zimny guz. Uważa się, że charakterystyczny zrąb desmoplastyczny dojrzałych gruczolakoraków trzustki działa zarówno jako fizyczna, jak i immunosupresyjna bariera prowadząca do wykluczenia limfocytów T. Zastosowanie agonistów CD40 (takich jak mitazalimab, znany również jako JNJ-64457107 i ADC-1013) może przekształcić gruczolakoraki trzustki w immunologiczne gorące guzy za pomocą mechanizmów zależnych od komórek T i niezależnych od komórek T. Celowanie w zrąb desmoplastyczny, dzięki czemu guz staje się bardziej przepuszczalny dla infiltracji komórek T, jest postrzegane jako jeden z mechanizmów wspomagających. Co więcej, immunologiczny chłód raka trzustki sugeruje, że odpowiedzi komórek T reagujące na nowotwór są nieobecne lub w najlepszym razie słabe. Terapia komórkami dendrytycznymi wprowadza limfocyty T specyficzne dla nowotworu iw połączeniu z agonistą CD40 może prowadzić do synergistycznych odpowiedzi przeciwnowotworowych, które mogą być korzystne dla pacjentów z rakiem trzustki.

Cel: Zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji, a także indukowanej odpowiedzi immunologicznej na terapię skojarzoną MesoPher/mitazalimab w raku trzustki z przerzutami po standardowym leczeniu (zmodyfikowanym) FOLFIRINOXem.

Projekt badania: Otwarte, jednoośrodkowe badanie I fazy dotyczące ustalania dawki z wykorzystaniem zmodyfikowanego projektu przedziału prawdopodobieństwa toksyczności (mTPI).

Badana populacja: Dorośli z przerzutowym rakiem trzustki po leczeniu SOC (zmodyfikowanym) FOLFIRINOXem.

Interwencja: Wykonuje się leukaferezę, po której monocyty wykorzystuje się do różnicowania w komórki dendrytyczne. Autologiczne komórki dendrytyczne pulsowane allogenicznym lizatem guza (MesoPher) będą podawane śródskórnie i dożylnie 3 razy co 2 tygodnie. Szczepienia przypominające podaje się po 3 i 6 miesiącach. Tego samego dnia po podaniu preparatu MesoPher zostanie podany dożylnie agonista CD40 (mitazalimab).

Parametry badania/punkty końcowe: Głównym punktem końcowym badania są toksyczności ograniczające dawkę terapii skojarzonej MesoPher/mitazalimab. Drugorzędowymi punktami końcowymi są indukowane odpowiedzi immunologiczne na terapię oraz odsetek odpowiedzi radiograficznych według RECIST i iRECIST.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Pacjenci muszą przejść dodatkowe wizyty ambulatoryjne w ramach tego badania oraz dodatkowe procedury inwazyjne specjalnie dla tego badania, np. wprowadzenie cewnika dożylnego i biopsje przerzutów guza. Chociaż są to procedury inwazyjne, związane z nimi ryzyko jest ograniczone. Dostęp dożylny jest niezbędny podczas każdej wizyty, tj. w przypadku leukaferezy, pobrania krwi i podania badanego leku. Leukafereza jest standardową procedurą i zostanie przeprowadzona zgodnie z naszymi wytycznymi instytucjonalnymi. Leukafereza wykazuje ograniczone ryzyko przejściowej trombocytopenii i leukopenii. Poprzednie badania kliniczne wykazały, że wstrzyknięcie komórek dendrytycznych poddanych pulsowaniu lizatem guza (MesoPher) było dobrze tolerowane bez większej toksyczności ogólnoustrojowej, z wyjątkiem objawów grypopodobnych niskiego stopnia (badanie REACtiVE, NL67169.000.18; DENIM/MM04: NCT03610360; MM03 NL44330.000.14 / NCT02395679).

Również dożylne wstrzyknięcie mitazalimabu w dawce do 1200 µg/kg było dobrze tolerowane z możliwymi do opanowania działaniami niepożądanymi. Obecnie nie ma badań oceniających tę terapię skojarzoną. Łączenie dwóch leków immunomodulujących zwiększa ryzyko toksyczności. Celem tego badania I fazy jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonej MesoPher/mitazalimab u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami. Pacjenci mogą wykazywać potencjalnie korzystne reakcje przeciwnowotworowe po zastosowaniu badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandia, 3000 CA
        • Erasmus MC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przerzutowy rak trzustki zdefiniowany jako obecność radiologicznie podejrzanych zmian przerzutowych.
  • Włączenie ≤ 4 tygodnie po zakończeniu chemioterapii FOLFIRINOX.
  • Dozwolona jest nie więcej niż 1 linia chemioterapii w przypadku choroby przerzutowej. Wcześniejszy FOLFIRINOX w przypadku miejscowo zaawansowanej choroby, jeśli został podany w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, zostanie zaliczony jako leczenie pierwszego rzutu. Każdy FOLFIRINOX podany w intencji wyleczenia, jeśli więcej niż rok przed badaniem przesiewowym, nie będzie uważany za terapię pierwszego rzutu.
  • Dostępna zmiana przerzutowa do pobrania tkanki histologicznej.
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
  • Stan sprawności WHO 0-1.
  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i odpowiednią rezerwę szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili > 1,0 x 109/l, liczba płytek krwi > 100 x 109/l i Hb > 6,0 mmol/l (określone podczas badania przesiewowego). Transfuzja w ciągu 2 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe jest niedozwolona.
  • Badania laboratoryjne: ASAT/ALAT

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu tuż przed pierwszym podaniem badanego leku w 1. implanty, plastry przezskórne, hormonalne wkładki dopochwowe, infuzje o przedłużonym uwalnianiu) lub rzeczywistą abstynencję (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia)* podczas badania i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

    *Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

  • Mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji (np. prezerwatywa, wazektomia) w trakcie badania i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Możliwość powrotu do szpitala w celu odpowiedniej obserwacji zgodnie z niniejszym protokołem.
  • Pisemna świadoma zgoda zgodnie z ICH-GCP.

Kryteria wyłączenia:

  • Medyczna lub psychologiczna przeszkoda w prawdopodobnym przestrzeganiu protokołu.
  • Wodobrzusze brzucha.
  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie przeciwciał przeciwko CD40 i/lub szczepień przeciwnowotworowych.
  • Obecne stosowanie sterydów (lub innych środków immunosupresyjnych). Pacjenci musieli mieć 6-tygodniową przerwę i muszą przerwać takie leczenie w czasie trwania badania. Profilaktyczne stosowanie deksametazonu podczas chemioterapii jest wyłączone z tego 6-tygodniowego odstępu.
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego lub in situ raka pęcherza moczowego lub innego raka, z powodu którego pacjent przeszedł leczenie z zamiarem wyleczenia i od dwóch lat jest wolny od choroby.
  • Poważna współistniejąca choroba lub aktywne infekcje.
  • Historia choroby autoimmunologicznej, alloprzeszczepów narządów lub aktywnej ostrej lub przewlekłej infekcji, w tym między innymi HIV i wirusowego zapalenia wątroby.
  • Poważna współistniejąca przewlekła lub ostra choroba, taka jak choroba płuc (astma lub POChP), choroba serca (klasa III lub IV według NYHA), choroba wątroby lub inna choroba uznana przez koordynatora badania za stanowiącą nieuzasadnione wysokie ryzyko leczenia eksperymentalnego.
  • Znana alergia na skorupiaki (może zawierać hemocyjaninę skałoczepa (KLH)).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Niewystarczający dostęp do żyły do ​​wykonania leukaferezy.
  • Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym (z wyjątkiem udziału w badaniu biobanku).
  • Organiczny zespół mózgowy lub inna istotna nieprawidłowość psychiatryczna, która zagrażałaby zdolności do wyrażenia świadomej zgody i wykluczałaby udział w pełnym protokole i obserwacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia skojarzona MesoPher i mitazalimabem

MezoPer. 25 milionów DC obciążonych lizatem podanych w formie 3 szczepień co dwa tygodnie i 2 dodatkowych szczepień (3 i 6 miesięcy po trzecim szczepieniu). 1/3 wstrzyknięcia śródskórnego w przedramię i 2/3 drogą dożylną.

mitazalimab, 75µg/kg-150µg/kg-300µg/kg-600µg/kg lub 1200µg/kg drogą dożylną w postaci 3 wlewów co dwa tygodnie i 2 dodatkowych wlewów (3 i 6 miesięcy po trzecim szczepieniu).
Biologiczny: MezoPer
autologiczne komórki dendrytyczne pochodzące z monocytów obciążone PheraLys (lizat komórek nowotworowych)
Biologiczny: Mitazalimab
agonistyczne ludzkie przeciwciało monoklonalne (IgG1) ukierunkowane na CD40

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLT) zgodnie z oceną CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki (tydzień 0 fazy leczenia) do końca okresu obserwacji DLT (tydzień 6 fazy leczenia)
Określona zostanie liczba pacjentów doświadczających DLT. Toksyczność będzie oceniana zgodnie z kryteriami CTC w wersji 5.0 (opublikowanej 27 listopada 2017 r.). Toksyczność występująca w ciągu 6 tygodni po pierwszym szczepieniu (tj. w okresie obserwacji DLT) zostanie uznana za DLT, jeśli zostanie uznana za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub definitywnie związaną z terapią skojarzoną MesoPher i/lub mitazalimabem. Wszyscy pacjenci, którzy nie mogą przyjąć pierwszych 3 dawek zgodnie z planem z powodu bezpośrednio związanej toksyczności, zostaną omówieni w Komitecie Sterującym Badaniem, który określi, czy pacjent jest sklasyfikowany jako mający DLT.
Od pierwszej dawki (tydzień 0 fazy leczenia) do końca okresu obserwacji DLT (tydzień 6 fazy leczenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określić obecność wywołanych szczepionką odpowiedzi immunologicznych, w których pośredniczą komórki dendrytyczne, za pomocą testu ELISA i cytometrii przepływowej.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca badania (tydzień 36)
Odpowiedzi hemocyjaniny skałoczepa (KLH): KLH jest częścią szczepionki DC i jest używany jako zastępczy marker stymulacji immunologicznej za pośrednictwem DC i utrzymywania się tej odpowiedzi. Wiadomo, że KLH indukuje specyficzną adaptacyjną odpowiedź immunologiczną, łatwo wykrywalną w surowicach (odpowiedź przeciwciał) i PBMC zaszczepionych osobników. Próbki surowicy będą pobierane przed, w trakcie i po terapii DC, a także w wybranych odstępach czasu podczas obserwacji. Humoralne odpowiedzi na KLH będą wykrywane za pomocą testu ELISA. Ponadto będziemy również mierzyć odpowiedzi komórkowe przeciwko KLH. Komórki dendrytyczne zostaną załadowane lizatem białkowym KLH i będą hodowane razem in vitro z PBMC pobranymi przed i po badanej terapii. Po wspólnej hodowli komórki T zostaną wybarwione pod kątem aktywacji, markerów cytotoksycznych i degranulacji i zmierzone za pomocą cytometrii przepływowej.
Od punktu początkowego do końca badania (tydzień 36)
Określ efekt leczenia wewnątrz guza, mierząc napływ limfocytów T
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 6
Zastosujemy immunohistochemię do wybarwienia limfocytów T w celu określenia napływu limfocytów T przed i po 3 zabiegach badawczych.
Od punktu początkowego do tygodnia 6
Określ wywołane szczepionką zmiany w częstości podzbiorów komórek odpornościowych za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca badania (tydzień 36)
Analiza fenotypowa jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) zostanie przeprowadzona za pomocą paneli immunologicznych spektralnej cytometrii przepływowej Aurora, zawierających 40 różnych przeciwciał w celu analizy zmian w przedziałach komórek limfoidalnych i szpikowych. Mierzy się zmiany wywołane szczepionką w częstościach komórek odpornościowych (podzbiorów), które reprezentują różne linie i/lub wyrażają różne poziomy markerów aktywacji, różnicowania i sygnalizacji. Połączenie tych odczytów pozwala na generowanie profili immunologicznych dla poszczególnych pacjentów.
Od punktu początkowego do końca badania (tydzień 36)
Określanie predykcyjnych sygnatur ekspresji genów związanych z wynikiem terapii przy użyciu technologii NanoString
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca badania (tydzień 36)
Sygnatury ekspresji genów immunoonkologicznych zostaną określone na PBMC uzyskanych przed i po leczeniu skojarzonym oraz na RNA wyizolowanym z dodatnich reakcji skórnych DTH osadzonych w OCT. Zapewnia nam to kompleksowe profilowanie odpowiedzi immunologicznej, w tym aktywność szlaku mechanistycznego indukowaną terapią skojarzoną DC/αCD40.
Od punktu początkowego do końca badania (tydzień 36)
Wskaźnik odpowiedzi radiologicznych zgodnie z definicją RECIST wersja 1.1 i iRECIST
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca badania (tydzień 36)
Pacjenci poddawani są regularnym ocenom radiologicznym do czasu udokumentowania progresji, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Po każdej ocenie radiologicznej pacjentom zostanie przypisana odpowiedź RECIST obejmująca odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR), chorobę stabilną (SD) lub chorobę postępującą (PD) w zależności od stanu ich choroby w porównaniu z wartością wyjściową i wcześniejszymi ocenami. Jeśli pacjent miał ocenę radiologiczną, której nie można ocenić, wówczas pacjentowi zostanie przypisana odpowiedź na wizytę niemożliwa do oceny (NE) (chyba że istnieją dowody na progresję, w którym to przypadku odpowiedź zostanie przypisana jako PD).
Od punktu początkowego do końca badania (tydzień 36)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Joachim Aerts, MD PhD

Śledczy

  • Główny śledczy: Ferry Eskens, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL76592.000.21

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przerzutowy rak trzustki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj