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전이성 췌장 질환에서 MesoPher/Mitazalimab-병용 요법(REACtiVe-2 시험) (REACtiVe-2)

2023년 10월 11일 업데이트: Joachim Aerts, MD PhD

전이성 췌장 질환에서 CD40 작용제(Mitazalimab)와 조합된 동종 종양 용해물(MesoPher)로 로드된 수지상 세포

췌장암은 2020년 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인이 될 것으로 예상됩니다. 췌장암은 면역학적 감기 종양으로 알려져 있습니다. 확립된 췌장 선암종의 특징적인 결합조직형성 기질은 T 세포의 배제를 유도하는 면역억제 장벽뿐만 아니라 물리적인 역할을 하는 것으로 생각됩니다. CD40 작용제(미타잘리맙, JNJ-64457107 및 ADC-1013으로도 알려짐)의 사용은 T 세포 의존적 및 T 세포 독립적 기전에 의해 췌장 선암종을 면역학적 열성 종양으로 전환시킬 수 있습니다. 결합조직형성 기질을 표적으로 하여 종양이 T 세포 침윤에 더 잘 침투하도록 만드는 것은 보조 메커니즘 중 하나로 간주됩니다. 또한 췌장암의 면역학적 냉담함은 종양 반응성 T 세포 반응이 없거나 기껏해야 약하다는 것을 암시합니다. 수지상 세포 요법은 종양 특이적 T 세포를 도입하고 CD40 작용제와 함께 췌장암 환자에게 도움이 될 수 있는 상승적인 항종양 반응을 유발할 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

근거: 췌장암은 2020년에 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인이 될 것으로 예상됩니다. 췌장암은 면역학적 감기 종양으로 알려져 있습니다. 확립된 췌장 선암종의 특징적인 결합조직형성 기질은 T 세포의 배제를 유도하는 면역억제 장벽뿐만 아니라 물리적인 역할을 하는 것으로 생각됩니다. CD40 작용제(미타잘리맙, JNJ-64457107 및 ADC-1013으로도 알려짐)의 사용은 T 세포 의존적 및 T 세포 독립적 기전에 의해 췌장 선암종을 면역학적 열성 종양으로 전환시킬 수 있습니다. 결합조직형성 기질을 표적으로 하여 종양이 T 세포 침윤에 더 잘 침투하도록 만드는 것은 보조 메커니즘 중 하나로 간주됩니다. 또한 췌장암의 면역학적 냉담함은 종양 반응성 T 세포 반응이 없거나 기껏해야 약하다는 것을 암시합니다. 수지상 세포 요법은 종양 특이적 T 세포를 도입하고 CD40 작용제와 함께 췌장암 환자에게 도움이 될 수 있는 상승적인 항종양 반응을 유발할 수 있습니다.

목적: (변형된) FOLFIRINOX를 사용한 표준 치료(SOC) 치료 후 전이된 췌장암에서 MesoPher/mitazalimab 병용 요법에 대한 안전성 및 내약성 및 유도된 면역 반응을 조사합니다.

연구 설계: 수정된 독성 확률 간격(mTPI) 설계를 사용한 오픈 라벨, 단일 센터, 제1상 용량 찾기 연구.

연구 집단: (변형된) FOLFIRINOX로 SOC 치료 후 전이성 췌장암이 있는 성인.

개입: 백혈구성분채집술을 수행한 후 단핵구를 수지상 세포로의 분화에 사용합니다. 동종이계 종양 용해물(MesoPher)로 펄싱된 자가 수지상 세포는 2주마다 3회 피부 내 및 정맥 내 투여됩니다. 추가 접종은 생후 3개월과 6개월 후에 접종합니다. MesoPher 투여 후 같은 날 CD40 작용제(mitazalimab)를 정맥 주사합니다.

연구 매개변수/종료점: 주요 연구 종점은 MesoPher/mitazalimab 병용 요법의 용량 제한 독성입니다. 2차 종점은 치료에 대한 유도된 면역 반응과 RECIST 및 iRECIST에 따른 방사선학적 반응률입니다.

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위: 환자는 이 연구를 위해 추가 외래 진료소 방문과 이 시험을 위해 특별히 추가 침습적 절차를 거쳐야 합니다. 정맥 카테터 배치 및 종양 전이 생검. 이들은 침습적 절차이지만 관련 위험은 제한적입니다. 백혈구 성분채집술, 혈액 샘플 채취 및 연구 약물 투여를 위해 모든 방문 동안 정맥 주사가 필요합니다. Leukapheresis는 표준 절차이며 기관 지침에 따라 수행됩니다. 백혈구 성분채집술은 일시적인 혈소판 감소증 및 백혈구 감소증에 대한 제한된 위험을 보여줍니다. 이전의 임상 연구에서 종양 용해물 펄스 수지상 세포(MesoPher) 주사는 낮은 등급의 독감 유사 증상을 제외하고 주요 전신 독성 없이 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다(REACtiVE Trial, NL67169.000.18; 데님/MM04: NCT03610360; MM03 NL44330.000.14 / NCT02395679).

또한 최대 1200 μg/kg의 미타잘리맙 정맥 주사는 관리 가능한 부작용과 함께 내약성이 우수했습니다. 현재 이 병용 요법을 조사한 시험은 없습니다. 두 가지 면역 조절 약물을 병용하면 독성 위험이 증가합니다. 이 1상 연구의 목적은 전이성 췌장암 환자에서 MesoPher/mitazalimab 병용 요법 투여의 안전성과 내약성을 조사하는 것입니다. 환자는 연구 약물 투여 후 잠재적인 유익한 항종양 반응을 보일 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

22

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, 네덜란드, 3000 CA
        • Erasmus MC

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 방사선학적으로 의심되는 전이성 병변의 존재로 정의되는 전이성 췌장암.
  • FOLFIRINOX 화학요법 중단 후 4주 이내 포함.
  • 전이성 질환에 대한 화학 요법은 1줄 이상 허용되지 않습니다. 스크리닝 전 1년 이내에 국소 진행성 질환에 대한 사전 FOLFIRINOX를 투여한 경우 1차 치료로 간주됩니다. 스크리닝 전 1년 이상인 경우 치유 의도 설정에서 제공된 모든 FOLFIRINOX는 1차 요법으로 간주되지 않습니다.
  • 조직학적 조직 수집을 위한 접근 가능한 전이성 병변.
  • 환자는 18세 이상이어야 하며 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
  • WHO 성능 상태 0-1.
  • 환자는 정상적인 장기 기능과 적절한 골수 예비력을 가져야 합니다: 절대 호중구 수 > 1.0 x 109/l, 혈소판 수 > 100 x 109/l 및 Hb > 6.0 mmol/l(선별 중 결정됨). 스크리닝 전 2주 동안의 수혈은 허용되지 않습니다.
  • 실험실 테스트: ASAT/ALAT

  • 가임 여성은 스크리닝 시 혈청 임신 검사 음성, 1일째 첫 연구 약물 투여 직전 소변 임신 검사 음성이어야 하며 효과적인 피임 방법(자궁 내 장치, 호르몬 피임제, 피임약)을 사용할 의향이 있어야 합니다. , 임플란트, 경피 패치, 호르몬 질 장치, 장기간 방출 주입) 또는 진정한 금욕(이것이 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우)* 연구 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 최소 12개월 동안.

    *진정한 금욕은 피험자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 허용됩니다. 주기적인 금욕(달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법 등) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

  • 남성은 효과적인 피임법(예: 콘돔, 정관 절제술) 연구 중 및 마지막 연구 약물 투여 후 최소 12개월 동안.
  • 이 프로토콜에서 요구하는 적절한 후속 조치를 위해 병원으로 돌아갈 수 있는 능력.
  • ICH-GCP에 따른 서면 동의서.

제외 기준:

  • 프로토콜 준수 가능성에 대한 의학적 또는 심리적 장애.
  • 복부 복수.
  • CD40 항체 및/또는 항종양 예방접종의 현재 또는 이전 사용.
  • 스테로이드(또는 다른 면역억제제)의 현재 사용. 환자는 6주 동안 중단해야 하며 연구 기간 동안 그러한 치료를 중단해야 합니다. 화학요법 중 덱사메타손의 예방적 사용은 이 6주 간격에서 제외됩니다.
  • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 방광의 표재성 또는 상피내 암 또는 환자가 근치 치료를 받았고 2년 동안 질병이 없는 기타 암을 제외한 이전 악성 종양.
  • 심각한 수반되는 질병 또는 활동성 감염.
  • HIV 및 바이러스성 간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환, 장기 동종이식 또는 활동성 급성 또는 만성 감염의 병력.
  • 폐 질환(천식 또는 COPD), 심장 질환(NYHA 클래스 III 또는 IV), 간 질환 또는 연구 코디네이터가 연구 치료에 부적절하게 높은 위험을 구성하는 것으로 간주하는 기타 질병과 같은 심각한 병발성 만성 또는 급성 질환.
  • 갑각류에 대한 알려진 알레르기(열쇠구멍 림펫 헤모시아닌(KLH)을 포함할 수 있음).
  • 임산부 또는 수유부.
  • 백혈구 성분채집술을 수행하기에 부적절한 정맥 접근.
  • 다른 임상 개입 시험에 동시 참여(바이오뱅크 연구 참여 제외).
  • 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 손상시키고 전체 프로토콜 및 후속 조치에 참여하지 못하게 하는 기질적 뇌 증후군 또는 기타 심각한 정신과적 이상.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: MesoPher 및 미타잘리맙 병용 요법

MesoPher. 격주 3회 및 추가 2회 백신 접종(3차 백신 접종 후 3개월 및 6개월)의 형태로 투여된 2,500만 개의 용해물 로딩된 DC. 팔뚝의 1/3 피내 주사 및 정맥 경로를 통한 2/3.

미타잘리맙, 75µg/kg-150µg/kg-300µg/kg-600µg/kg 또는 1200µg/kg을 격주로 3회 및 2회 추가 주입(세 번째 백신 접종 후 3개월 및 6개월 후)의 형태로 정맥 경로를 통해.
생물학적: 메소퍼
PheraLys(종양 세포 용해물)가 로드된 자가 단핵구 유래 수지상 세포
생물학적: 미타잘리맙
CD40을 표적으로 하는 작용성 인간 단일클론(IgG1) 항체

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTCAE v5.0에 의해 평가된 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 첫 번째 용량(치료 단계 0주)부터 DLT 관찰 기간 종료(치료 단계 6주)까지
DLT를 경험하는 환자의 수가 결정됩니다. 독성은 CTC 기준 버전 5.0(2017년 11월 27일 게시)에 따라 점수가 매겨집니다. 첫 번째 백신 접종 후 6주 동안 발생하는 독성(즉, DLT 관찰 기간)은 MesoPher 및/또는 미타잘리맙 병용 요법과 관련이 있을 가능성이 있거나 확실하게 관련이 있는 것으로 간주되는 경우 DLT로 간주됩니다. 직접적으로 관련된 독성으로 인해 계획대로 처음 3회 용량을 완료할 수 없는 모든 환자는 연구 운영 위원회에서 논의되고 환자가 DLT를 갖는 것으로 분류되는지 여부를 결정할 것입니다.
첫 번째 용량(치료 단계 0주)부터 DLT 관찰 기간 종료(치료 단계 6주)까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ELISA 및 유동 세포 계측법을 사용하여 백신 유도 수지상 세포 매개 면역 반응의 존재를 확인합니다.
기간: 기준선에서 연구 종료까지(36주차)
KLH(Keyhole Limpet Hemocyanin) 반응: KLH는 DC 백신의 일부이며 DC 매개 면역 자극 및 이 반응의 지속성에 대한 대리 마커로 사용됩니다. KLH는 백신을 접종한 개체의 혈청(항체 반응) 및 PBMC에서 쉽게 검출할 수 있는 특정 적응 면역 반응을 유도하는 것으로 알려져 있습니다. 혈청 샘플은 DC 요법 전, 도중 및 후에 뿐만 아니라 후속 조치 동안 선택된 간격으로 수집됩니다. KLH에 대한 체액 반응은 ELISA를 사용하여 감지됩니다. 또한 KLH에 대한 세포 반응도 측정합니다. 수지상 세포는 KLH 단백질 용해물로 로드되고 연구 요법 전후에 취한 PBMC와 함께 시험관 내에서 공동 배양됩니다. 공동 배양 후, T 세포는 활성화, 세포독성 및 탈과립 마커에 대해 염색되고 유세포 분석기로 측정됩니다.
기준선에서 연구 종료까지(36주차)
T 세포 유입 측정을 통한 종양 내 치료 효과 판단
기간: 베이스라인부터 6주차까지
우리는 3가지 연구 치료 전후에 T 세포 유입을 결정하기 위해 면역조직화학을 사용하여 T 세포를 염색할 것입니다.
베이스라인부터 6주차까지
유동 세포 계측법을 사용하여 면역 세포 하위 집합의 빈도에서 백신 유발 변화를 확인합니다.
기간: 기준선에서 연구 종료까지(36주차)
말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 표현형 분석은 림프구 및 골수 세포 구획의 변화를 분석하기 위해 40개의 서로 다른 항체로 구성된 Aurora 스펙트럼 유세포 분석 면역 패널로 수행됩니다. 별개의 계통을 나타내고 및/또는 상이한 수준의 활성화, 분화 및 공동 신호 마커를 발현하는 면역 세포(하위 집합)의 빈도에서 백신 유도 변화를 측정합니다. 이러한 판독값의 조합을 통해 개별 환자에 대한 면역 프로필을 생성할 수 있습니다.
기준선에서 연구 종료까지(36주차)
NanoString 기술을 사용하여 치료 결과와 관련된 예측 유전자 발현 시그니처 결정
기간: 기준선에서 연구 종료까지(36주차)
면역-종양학 유전자 발현 시그너처는 병용 치료 전 및 후에 얻은 PBMC 및 OCT 내장된 양성 DTH 피부 반응으로부터 분리된 RNA에서 결정될 것입니다. 이는 DC/αCD40 병용 요법에 의해 유도된 기계적 경로 활동을 포함하여 면역 반응의 포괄적인 프로파일링을 제공합니다.
기준선에서 연구 종료까지(36주차)
RECIST 버전 1.1 및 iRECIST에서 정의한 방사선 반응률
기간: 기준선에서 연구 종료까지(36주차)
환자는 RECIST 1.1 기준에 정의된 진행의 증거가 문서화될 때까지 정기적인 방사선학적 평가를 받습니다. 각 방사선 평가 후 환자는 기준선 및 이전 평가와 비교한 질병 상태에 따라 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD)의 RECIST 반응이 지정됩니다. 환자가 평가할 수 없는 방사선 평가를 받은 경우 환자는 평가 불가(NE)의 방문 응답으로 지정됩니다(진행의 증거가 없는 경우 응답은 PD로 지정됨).
기준선에서 연구 종료까지(36주차)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Joachim Aerts, MD PhD

수사관

  • 수석 연구원: Ferry Eskens, MD, PhD, Erasmus Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 8월 30일

기본 완료 (실제)

2023년 5월 23일

연구 완료 (실제)

2023년 5월 23일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 8월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 12월 6일

처음 게시됨 (실제)

2022년 12월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 11일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NL76592.000.21

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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