Propranolol v kombinaci s pembrolizumabem a standardní chemoterapií k léčbě neresekabilního lokálně pokročilého nebo metastatického adenokarcinomu jícnové nebo gastroezofageální junkce

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let.
• Účastníci musí být nově diagnostikovaní, dosud neléčení s neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem jícnu/gastroezofageální junkce (GEJ). Jakákoli předchozí systémová léčba resekovatelného onemocnění musí trvat šest měsíců nebo dříve. Předchozí léčba PD-1/PD-L1 je povolena, pokud byla léčba dokončena před více než 1 rokem.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Dostupné archivní Formalin-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) z předchozí biopsie odebrané během 1 roku nebo účastník musí být ochoten nechat si před zahájením studijní léčby odebrat biopsii tkáně.
• Mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• Krevní destičky >= 75 000/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dl (bez transfuze v posledních 14 dnech)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Clearance kreatininu (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min
• Celkový bilirubin: =< 2 × horní hranice normy (ULN) NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 2 × ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza) (SGOT) a alanintransamináza (ALT) (sérová glutamátovo-pyruvátová transamináza) (SGPT) =< 3 X institucionální ULN (=< 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
• Účastnice ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test a poté před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí/instituční revizní radou, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s HER 2-pozitivním karcinomem.
• Pacienti s aktivními, neléčenými metastázami centrálního nervového systému nebo leptomeningeálním onemocněním.

• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, vyžadující pokračující imunosupresivní léčbu nebo transplantaci v anamnéze.

  • Pacienti v současné době léčení systémovými imunosupresivy: Pokud pacient v současné době užívá steroidy, musí užívat dávku steroidů nižší nebo rovnou ekvivalentní dávce prednisonu 10 mg denně.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo léčbu.
• Má souběžnou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
• Souběžně aktivní hepatitida B (definovaná jako povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] pozitivní a/nebo detekovatelná DNA deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B [HBV]) a virus hepatitidy C (definovaný jako pozitivní a detekovatelná HCV ribonukleová kyselina proti HCV [Ab] [RNA]) infekce. Poznámka: Screeningové testy na hepatitidu B a C nejsou vyžadovány, pokud není známa anamnéza infekce HBV a HCV.
• Účastníci, kteří již užívají beta-adrenergní (B-AR) blokátory pro různé indikace.
• Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního záření je povoleno 1 týdenní vymývání (=
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící účastnice, kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace, potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG).
• Další aktivní rakoviny, které vyžadují systémovou léčbu.
• Kontraindikace k použití beta-blokátorů, např.: nekontrolovaná deprese, nestabilní angina pectoris, nekontrolované srdeční selhání (stupeň III nebo IV), hypotenze (systolický krevní tlak 8,5 nebo plazmatická glukóza nalačno > 160 mg/dl při screeningu), symptomatická periferní arteriální nemoc nebo Raynaudův syndrom, neléčený feochromocytom atd.
• Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby a během účasti ve studii. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster atd.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podání studovaného léku.