Propranolol i kombinasjon med Pembrolizumab og standard kjemoterapi for behandling av ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom i spiserøret eller gastroøsofagealt

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år.
• Deltakerne må være nydiagnostisert, behandlingsnaive med ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk esophageal/gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom. All tidligere systemisk behandling for resektabel sykdom må være seks måneder eller før. Tidligere PD-1/PD-L1-behandling er tillatt så lenge behandlingen ble avsluttet for mer enn 1 år siden.
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Tilgjengelig arkivformalin-fiksert parafin-innstøpt (FFPE) fra en tidligere biopsi samlet innen 1 år, eller deltakeren må være villig til å få tatt en vevsbiopsi før start av studiebehandling.
• Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier til stede.
• Blodplater >= 75 000/uL
• Hemoglobin >= 8 g/dL (uten transfusjon de siste 14 dagene)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Kreatininclearance (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min
• Totalt bilirubin: =< 2 × øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 2 × ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase) (SGOT) og alanintransaminase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase) (SGPT) =< 3 X institusjonell ULN (=< 5 × ULN for deltakere med levermetastaser)
• Deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved studiestart og deretter samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med HER 2-positiv kreft.
• Pasienter med aktive, ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet eller leptomeningeal sykdom.

• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom, som krever pågående immunsuppressiv terapi eller transplantasjonshistorie.

  • Pasienter som for tiden behandles med systemiske immunsuppressive midler: Hvis en pasient for øyeblikket bruker steroider, må de ha en steroiddose mindre enn eller lik en ekvivalent prednisondose på 10 mg daglig.
• Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde behandling.
• Har en samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Samtidig aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B-virusoverflateantigen [HBsAg] positivt og/eller påvisbart hepatitt B-virus [HBV] deoksyribonukleinsyre-DNA) og hepatitt C-virus (definert som anti-HCV-antistoff [Ab]-positiv og påvisbar HCV-ribonukleinsyre [RNA]) infeksjon. Merk: Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke nødvendig med mindre kjent historie med HBV- og HCV-infeksjon.
• Deltakere som allerede bruker beta-adrenerge (B-AR) blokkere for ulike indikasjoner.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (=
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets slutt, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).
• Andre aktive kreftformer som krever systemisk behandling.
• Kontraindikasjoner for bruk av betablokkere, f.eks.: ukontrollert depresjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertesvikt (grad III eller IV), hypotensjon (systolisk blodtrykk 8,5 eller fastende plasmaglukose > 160 mg/dl ved screening), symptomatisk perifer arteriell sykdom eller Raynauds syndrom, ubehandlet feokromocytom etc.
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose med prøvebehandling og mens han deltok i forsøket. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster osv.
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin.