Propranolol en association avec le pembrolizumab et la chimiothérapie standard pour le traitement de l'adénocarcinome de la jonction œsophagienne ou gastro-œsophagienne non résécable localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans.
• Les participants doivent être nouvellement diagnostiqués, naïfs de traitement avec un adénocarcinome non résécable localement avancé ou métastatique de la jonction œsophagienne / gastro-œsophagienne (GEJ). Tout traitement systémique antérieur pour une maladie résécable doit être de six mois ou avant. Un traitement antérieur PD-1/PD-L1 est autorisé tant que le traitement a été terminé il y a plus d'un an.
• Avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Fichier d'archives disponible au formol fixé en paraffine (FFPE) d'une biopsie antérieure collectée dans l'année ou, le participant doit être disposé à subir une biopsie tissulaire avant le début du traitement de l'étude.
• Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 présents.
• Plaquette >= 75 000/uL
• Hémoglobine >= 8 g/dL (sans transfusion au cours des 14 derniers jours)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
• Clairance de la créatinine (Cockcroft Gault) >= 30 mL/min
• Bilirubine totale : =< 2 × limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe =< LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 2 × LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique) (SGOT) et alanine transaminase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique) (SGPT) = < 3 X LSN institutionnelle (= < 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude, puis accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contraception ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patientes atteintes d'un cancer HER 2-positif.
• Patients présentant des métastases actives non traitées du système nerveux central ou une maladie leptoméningée.

• Patients atteints d'une maladie auto-immune active, nécessitant un traitement immunosuppresseur en cours ou des antécédents de transplantation.

  • Patients actuellement traités avec des agents immunosuppresseurs systémiques : si un patient est actuellement sous stéroïdes, il doit recevoir une dose de stéroïdes inférieure ou égale à une dose équivalente de prednisone de 10 mg par jour.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement.
• A une infection concomitante par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Hépatite B active concomitante (définie comme antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBsAg] positif et/ou détectable ADN de l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B [VHB]) et virus de l'hépatite C (défini comme anticorps anti-VHC [Ac] positif et détectable acide ribonucléique du VHC [ARN]) infection. Remarque : Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis à moins d'antécédents connus d'infection par le VHB et le VHC.
• Participants déjà sous bêta-bloquants (B-AR) pour diverses indications.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (=
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les participantes enceintes ou allaitantes, où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
• Autres cancers actifs nécessitant un traitement systémique.
• Contre-indications à l'utilisation de bêta-bloquants, par exemple : dépression non contrôlée, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque non contrôlée (grade III ou IV), hypotension (pression artérielle systolique 8,5 ou glycémie à jeun > 160 mg/dl au moment du dépistage), artériel périphérique symptomatique maladie ou syndrome de Raynaud, phéochromocytome non traité, etc.
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai et pendant sa participation à l'essai. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, etc.
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude.