Propranolol i kombination med Pembrolizumab och standardkemoterapi för behandling av inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande esofagus- eller gastroesofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år.
• Deltagarna måste vara nydiagnostiserade, behandlingsnaiva med inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande esofageal/gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom. All tidigare systemisk behandling för resektabel sjukdom måste vara sex månader eller tidigare. Tidigare PD-1/PD-L1-behandling är tillåten så länge behandlingen avslutades för mer än 1 år sedan.
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
• Tillgänglig arkivformalin-fixerad paraffin-inbäddad (FFPE) från en tidigare biopsi som samlats in inom 1 år eller, deltagaren måste vara villig att ta en vävnadsbiopsi innan studiebehandlingen påbörjas.
• Har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier finns.
• Blodplätt >= 75 000/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dL (utan transfusion under de senaste 14 dagarna)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
• Kreatininclearance (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min
• Totalt bilirubin: =< 2 × övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin =< ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 2 × ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas) (SGOT) och alanintransaminas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas) (SGPT) =< 3 X institutionell ULN (=< 5 × ULN för deltagare med levermetastaser)
• Deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid studiestart och sedan samtycka till att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin.
• Deltagaren måste förstå studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur.

Exklusions kriterier:

• Patienter med HER 2-positiv cancer.
• Patienter med aktiva, obehandlade metastaser i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom.

• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom, som kräver pågående immunsuppressiv terapi eller transplantation i anamnesen.

  • Patienter som för närvarande behandlas med systemiska immunsuppressiva medel: Om en patient för närvarande tar steroider måste de ha en steroiddos som är mindre än eller lika med en ekvivalent prednisondos på 10 mg dagligen.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde behandling.
• Har en samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Samtidig aktiv Hepatit B (definierad som Hepatit B-virus ytantigen [HBsAg] positiv och/eller detekterbar Hepatit B-virus [HBV] deoxiribonukleinsyra-DNA) och Hepatit C-virus (definierad som anti-HCV-antikropp [Ab] positiv och detekterbar HCV-ribonukleinsyra [RNA]) infektion. Obs: Hepatit B- och C-screeningtest krävs inte om inte känd historia av HBV- och HCV-infektion.
• Deltagare som redan är på beta-adrenerga (B-AR) blockerare för olika indikationer.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (=
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnliga deltagare, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och tills graviditeten avslutas, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG).
• Andra aktiva cancerformer som kräver systemisk behandling.
• Kontraindikationer för användning av betablockerare, t.ex.: okontrollerad depression, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtsvikt (grad III eller IV), hypotoni (systoliskt blodtryck 8,5 eller fasteplasmaglukos > 160 mg/dl vid screening), symptomatisk perifer arteriell sjukdom eller Raynauds syndrom, obehandlat feokromocytom etc.
• Har erhållit ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen och under deltagande i prövningen. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster etc.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.
• Varje tillstånd som enligt utredaren anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet.