Propranololi yhdistelmänä pembrolitsumabin ja tavanomaisen kemoterapian kanssa ei-leikkaukseen kelpaavan paikallisesti edenneen tai metastaattisen ruokatorven tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta.
• Osallistujilla tulee olla äskettäin diagnosoitu, hoitoa saamattomia, ja heillä on ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ruokatorven/gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) adenokarsinooma. Resekoitavissa olevan taudin aiemman systeemisen hoidon on oltava vähintään kuusi kuukautta. Aiempi PD-1/PD-L1-hoito on sallittu niin kauan kuin hoito on saatu päätökseen yli vuosi sitten.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
• Käytettävissä oleva arkistoformaliinikiinnitetty parafiini (FFPE) aiemmasta biopsiasta, joka on kerätty vuoden sisällä, tai osallistujan on oltava valmis ottamaan kudosbiopsia ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Onko olemassa mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan.
• Trombosyytti >= 75 000/ul
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (ilman verensiirtoa viimeisten 14 päivän aikana)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min
• Kokonaisbilirubiini: =< 2 × normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini =< ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 2 × ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi) (SGOT) ja alaniinitransaminaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi) (SGPT) = < 3 X laitoksen ULN (=< 5 × ULN osallistujille, joilla on maksaetästaaseja)
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on saatava negatiivinen raskaustesti tutkimukseen osallistuessaan ja sitten suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.
• Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkiva luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on HER 2 -positiivinen syöpä.
• Potilaat, joilla on aktiivisia hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalinen sairaus.

• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, jotka tarvitsevat meneillään olevaa immunosuppressiivista hoitoa tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto.

  • Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla: Jos potilas käyttää parhaillaan steroideja, hänen on saatava steroidiannos, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin vastaava 10 mg:n vuorokausiannos prednisonia.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati hoitoa.
• Hänellä on samanaikainen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeniksi [HBsAg] positiiviseksi ja/tai havaittavaksi hepatiitti B -viruksen [HBV] deoksiribonukleiinihappo-DNA) ja hepatiitti C -virus (määritelty anti-HCV-vasta-aine [Ab] positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-ribonukleiinihapoksi [RNA]) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittiseulontatestejä ei vaadita, ellei aiemmin tiedetä HBV- ja HCV-infektiota.
• Osallistujat, jotka käyttävät jo beeta-adrenergisiä (B-AR) salpaajia eri käyttöaiheisiin.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Palliatiivisessa säteilyssä sallitaan viikon pesu (=
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset osallistujat, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä.
• Muut aktiiviset syövät, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
• Beetasalpaajien käytön vasta-aiheet, esim.: hallitsematon masennus, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen vajaatoiminta (aste III tai IV), hypotensio (systolinen verenpaine 8,5 tai plasman paastoglukoosi > 160 mg/dl seulonnassa), oireinen ääreisvaltimo sairaus tai Raynaudin oireyhtymä, hoitamaton feokromosytooma jne.
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster jne.
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei kelpaa saamaan tutkimuslääkettä.