普萘洛尔联合派姆单抗和标准化疗治疗不可切除的局部晚期或转移性食管或胃食管结合部腺癌

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁。
• 参与者必须是新诊断的、未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性食管/胃食管交界处 (GEJ) 腺癌。 可切除疾病的任何先前全身治疗必须在六个月或之前。 PD-1/PD-L1 之前的治疗是允许的，只要治疗是在 1 年前完成的。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1
• 可用档案福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 来自 1 年内收集的先前活检，或者参与者必须愿意在开始研究治疗之前进行组织活检。
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准存在可测量的疾病。
• 血小板 >= 75,000/uL
• 血红蛋白 >= 8 g/dL（过去 14 天未输血）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL
• 肌酐清除率 (Cockcroft Gault) >= 30 mL/min
• 总胆红素：=< 2 × 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 2 × ULN 的参与者
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶）(SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶）(SGPT) =< 3 X 机构 ULN（=< 5 × ULN，对于有肝转移的参与者）
• 有生育能力的参与者必须在研究开始时进行阴性妊娠试验，然后同意在研究开始前使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 吞咽和保留口服药物的能力。
• 参与者必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书。

排除标准：

• HER 2阳性癌症患者。
• 患有活动性、未经治疗的中枢神经系统转移或软脑膜疾病的患者。

• 患有活动性自身免疫性疾病，需要持续免疫抑制治疗或有移植史的患者。

  • 目前接受全身免疫抑制剂治疗的患者：如果患者目前正在接受类固醇治疗，则他们接受的类固醇剂量必须小于或等于每日 10 mg 的等效泼尼松剂量。
• 有需要治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病病史。
• 并发感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
• 并发活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎病毒表面抗原 [HBsAg] 阳性和/或可检测到乙型肝炎病毒 [HBV] 脱氧核糖核酸 DNA）和丙型肝炎病毒（定义为抗 HCV 抗体 [Ab] 阳性且可检测到 HCV 核糖核酸[RNA]) 感染。 注意：除非已知 HBV 和 HCV 感染史，否则不需要进行乙型和丙型肝炎筛查试验。
• 已经使用 β-肾上腺素能 (B-AR) 阻滞剂治疗各种适应症的参与者。
• 在研究干预开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 姑息性放疗允许进行 1 周的清除（=
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 怀孕或哺乳期女性参与者，其中怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，并通过人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测呈阳性确认。
• 其他需要全身治疗的活动性癌症。
• 使用 β 受体阻滞剂的禁忌症，例如：不受控制的抑郁症、不稳定型心绞痛、不受控制的心力衰竭（III 级或 IV 级）、低血压（筛选时收缩压 8.5 或空腹血糖 > 160 mg/dl）、有症状的外周动脉病或雷诺氏综合症、未经治疗的嗜铬细胞瘤等。
• 在第一次试验治疗前 30 天内和参加试验期间已接种活疫苗或减毒活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹等。
• 不愿意或不能遵守协议要求。
• 研究者认为参与者不适合接受研究药物的任何情况。