Propranolol in Kombination mit Pembrolizumab und Standard-Chemotherapie zur Behandlung von inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Ösophagus oder gastroösophagealen Überganges

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre.
• Die Teilnehmer müssen neu diagnostiziert, behandlungsnaiv mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Ösophagus / gastroösophagealen Übergangs (GEJ) sein. Jede vorherige systemische Behandlung einer resektablen Erkrankung muss mindestens sechs Monate zurückliegen. Eine vorherige PD-1/PD-L1-Behandlung ist zulässig, sofern die Behandlung vor mehr als 1 Jahr abgeschlossen wurde.
• einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 haben
• Verfügbares Archiv Formalin-fixiert Paraffin-eingebettet (FFPE) aus einer früheren Biopsie, die innerhalb von 1 Jahr entnommen wurde, oder der Teilnehmer muss bereit sein, vor Beginn der Studienbehandlung eine Gewebebiopsie durchführen zu lassen.
• Messbare Krankheit per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 Kriterien vorhanden.
• Blutplättchen >= 75.000/µl
• Hämoglobin >= 8 g/dl (ohne Transfusion in den letzten 14 Tagen)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/uL
• Kreatinin-Clearance (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min
• Gesamtbilirubin: =< 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin =< ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 2 × ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase) (SGOT) und Alanin-Transaminase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase) (SGPT) = < 3 x institutioneller ULN (= < 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich dann bereit erklären, vor Studieneintritt angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit HER2-positivem Krebs.
• Patienten mit aktiven, unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems oder leptomeningealer Erkrankung.

• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine laufende immunsuppressive Therapie oder eine Transplantation in der Vorgeschichte benötigen.

  • Patienten, die derzeit mit systemischen Immunsuppressiva behandelt werden: Wenn ein Patient derzeit Steroide einnimmt, muss er eine Steroiddosis von weniger als oder gleich einer äquivalenten Prednison-Dosis von 10 mg täglich erhalten.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die behandelt werden musste.
• Hat eine gleichzeitige Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Gleichzeitig aktive Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv und/oder nachweisbare Hepatitis-B-Virus [HBV]-Desoxyribonukleinsäure-DNA) und Hepatitis-C-Virus (definiert als Anti-HCV-Antikörper [Ab]-positiv und nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure [RNA])-Infektion. Hinweis: Hepatitis B- und C-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, es ist eine HBV- und HCV-Infektion in der Vorgeschichte bekannt.
• Teilnehmer, die bereits Betablocker (B-AR) für verschiedene Indikationen einnehmen.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung ist ein 1-wöchiges Washout erlaubt (=
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen, bei denen Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist, bestätigt durch einen positiven Labortest für humanes Choriongonadotropin (hCG).
• Andere aktive Krebsarten, die eine systemische Behandlung erfordern.
• Kontraindikationen für die Anwendung von Betablockern, z. B.: unkontrollierte Depression, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzinsuffizienz (Grad III oder IV), Hypotonie (systolischer Blutdruck 8,5 oder Nüchternplasmaglukose > 160 mg/dl beim Screening), symptomatische periphere Arterien Krankheit oder Raynaud-Syndrom, unbehandeltes Phäochromozytom usw.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Teilnahme an der Studie einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Windpocken/Zoster usw.
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet.