Propranolol en combinación con pembrolizumab y quimioterapia estándar para el tratamiento del adenocarcinoma de unión gastroesofágica o esofágico localmente avanzado o metastásico irresecable

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años de edad.
• Los participantes deben ser recién diagnosticados, sin tratamiento previo con adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ) localmente avanzado o metastásico no resecable. Cualquier tratamiento sistémico previo para la enfermedad resecable debe ser de seis meses o antes. Se permite el tratamiento previo con PD-1/PD-L1 siempre que el tratamiento se haya completado hace más de 1 año.
• Tener un estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Archivo disponible fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) de una biopsia anterior recolectada dentro de 1 año o, el participante debe estar dispuesto a que se le tome una biopsia de tejido antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios presentes.
• Plaquetas >= 75.000/ul
• Hemoglobina >= 8 g/dL (sin transfusión en los últimos 14 días)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Depuración de creatinina (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min
• Bilirrubina total: =< 2 × límite superior de lo normal (LSN) O bilirrubina directa =< LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 2 × LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica) (SGOT) y alanina transaminasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica) (SGPT) =< 3 X ULN institucional (=< 5 × ULN para participantes con metástasis hepática)
• Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio y luego aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cáncer HER 2 positivo.
• Pacientes con metástasis activas del sistema nervioso central no tratadas o enfermedad leptomeníngea.

• Pacientes con enfermedad autoinmune activa, que requieren terapia inmunosupresora en curso o antecedentes de trasplante.

  • Pacientes actualmente tratados con agentes inmunosupresores sistémicos: si un paciente está actualmente tomando esteroides, debe recibir una dosis de esteroides menor o igual a una dosis equivalente de prednisona de 10 mg diarios.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió tratamiento.
• Tiene una infección concurrente por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Hepatitis B activa concurrente (definida como antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] positivo y/o ADN del ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B [VHB] detectable) y virus de la hepatitis C (definido como anticuerpo anti-VHC [Ab] positivo y ácido ribonucleico del VHC detectable [ARN]) infección. Nota: No se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C a menos que se conozcan antecedentes de infección por VHB y VHC.
• Participantes que ya toman bloqueadores beta-adrenérgicos (B-AR) para diversas indicaciones.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (=
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva.
• Otros cánceres activos que requieren tratamiento sistémico.
• Contraindicaciones para el uso de bloqueadores beta, por ejemplo: depresión no controlada, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca no controlada (Grado III o IV), hipotensión (presión arterial sistólica 8,5 o glucosa plasmática en ayunas > 160 mg/dl en la selección), arteria periférica sintomática enfermedad o síndrome de Raynaud, feocromocitoma no tratado, etc.
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo y mientras participaba en el ensayo. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster, etc.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, considere que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.