Propranololo in combinazione con pembrolizumab e chemioterapia standard per il trattamento dell'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea o dell'esofago non resecabile localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni.
• I partecipanti devono essere di nuova diagnosi, naive al trattamento con adenocarcinoma della giunzione esofagea/gastroesofagea (GEJ) non resecabile localmente avanzato o metastatico. Qualsiasi precedente trattamento sistemico per malattia resecabile deve essere di sei mesi o prima. Il precedente trattamento PD-1/PD-L1 è consentito purché il trattamento sia stato completato più di 1 anno fa.
• Avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1
• Archivio disponibile in formalina fissata in paraffina (FFPE) da una precedente biopsia raccolta entro 1 anno o, il partecipante deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia tissutale prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 presenti.
• Piastrine >= 75.000/uL
• Emoglobina >= 8 g/dL (senza trasfusioni negli ultimi 14 giorni)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Clearance della creatinina (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min
• Bilirubina totale: =<2 × limite superiore della norma (ULN) OPPURE bilirubina diretta =<ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 2 × ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica) (SGOT) e alanina transaminasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica) (SGPT) = < 3 X ULN istituzionale (= < 5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)
• I partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio e quindi accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale.
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con cancro HER 2-positivo.
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale attive non trattate o malattia leptomeningea.

• Pazienti con malattia autoimmune attiva, che richiedono una terapia immunosoppressiva in corso o anamnesi di trapianto.

  • Pazienti attualmente trattati con agenti immunosoppressori sistemici: se un paziente è attualmente in terapia con steroidi, deve assumere una dose di steroidi inferiore o uguale a una dose equivalente di prednisone di 10 mg al giorno.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto un trattamento.
• Ha una concomitante infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite B attiva concomitante (definita come antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] positivo e/o virus dell'epatite B [HBV] acido deossiribonucleico rilevabile) e virus dell'epatite C (definito come anticorpo anti-HCV [Ab] positivo e acido ribonucleico dell'HCV rilevabile [RNA]) infezione. Nota: i test di screening per l'epatite B e C non sono richiesti a meno che non sia nota una storia di infezione da HBV e HCV.
• Partecipanti che sono già in beta-bloccanti adrenergici (B-AR) per varie indicazioni.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un washout di 1 settimana per le radiazioni palliative (=
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Partecipanti donne incinte o che allattano, dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG).
• Altri tumori attivi che richiedono un trattamento sistemico.
• Controindicazioni all'uso di beta-bloccanti, ad esempio: depressione incontrollata, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca incontrollata (grado III o IV), ipotensione (pressione arteriosa sistolica 8,5 o glucosio plasmatico a digiuno > 160 mg/dl allo screening), arteriosi periferica sintomatica malattia o sindrome di Raynaud, feocromocitoma non trattato ecc.
• Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento sperimentale e durante la partecipazione allo studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster ecc.
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio.