Propranolol in combinatie met pembrolizumab en standaardchemotherapie voor de behandeling van inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar.
• Deelnemers moeten nieuw gediagnosticeerd zijn, behandelingsnaïef zijn met inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de slokdarm/gastro-oesofageale overgang (GEJ). Elke eerdere systemische behandeling voor resectabele ziekte moet zes maanden of eerder zijn. Voorafgaande PD-1/PD-L1-behandeling is toegestaan ​​zolang de behandeling meer dan 1 jaar geleden is afgerond.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1 hebben
• Beschikbaar archief Formaline-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) van een eerdere biopsie die binnen 1 jaar is afgenomen of de deelnemer moet bereid zijn om een ​​weefselbiopsie te laten nemen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria aanwezig.
• Bloedplaatjes >= 75.000/uL
• Hemoglobine >= 8 g/dL (zonder transfusie in de afgelopen 14 dagen)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Creatinineklaring (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min
• Totaal bilirubine: =< 2 × bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 2 × ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase) (SGOT) en alaninetransaminase (ALT) (serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase) (SGPT) =< 3 X institutionele ULN (=< 5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij deelname aan het onderzoek en moeten vervolgens akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met HER 2-positieve kanker.
• Patiënten met actieve, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale ziekte.

• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die voortdurende immunosuppressieve therapie nodig hebben of een voorgeschiedenis van transplantatie.

  • Patiënten die momenteel worden behandeld met systemische immunosuppressiva: Als een patiënt momenteel steroïden gebruikt, moet deze een dosis steroïden gebruiken die lager is dan of gelijk is aan een equivalente dosis prednison van 10 mg per dag.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor behandeling nodig was.
• Heeft een gelijktijdige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Gelijktijdige actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-virus oppervlakteantigeen [HBsAg] positief en/of detecteerbaar hepatitis B-virus [HBV] desoxyribonucleïnezuur DNA) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV antilichaam [Ab] positief en detecteerbaar HCV ribonucleïnezuur [RNA]) infectie. Opmerking: Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij een voorgeschiedenis van HBV- en HCV-infectie bekend is.
• Deelnemers die al bèta-adrenerge (B-AR) blokkers gebruiken voor verschillende indicaties.
• Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Bij palliatieve bestraling (=
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest.
• Andere actieve kankers die systemische behandeling vereisen.
• Contra-indicaties voor het gebruik van bètablokkers, bijv.: ongecontroleerde depressie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerd hartfalen (graad III of IV), hypotensie (systolische bloeddruk 8,5 of nuchtere plasmaglucose > 160 mg/dl bij screening), symptomatische perifere arteriële ziekte of het syndroom van Raynaud, onbehandeld feochromocytoom enz.
• Heeft een levend vaccin of levend verzwakt vaccin gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens deelname aan het onderzoek. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster enz.
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.
• Elke aandoening waarbij de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen.