Propranolol i kombination med Pembrolizumab og standard kemoterapi til behandling af uoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk adenokarcinom i spiserøret eller gastroøsofageal Junction

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år.
• Deltagerne skal være nydiagnosticeret, behandlingsnaive med inoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk esophageal/gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinom. Enhver forudgående systemisk behandling for resektabel sygdom skal være seks måneder eller før. Forudgående PD-1/PD-L1-behandling er tilladt, så længe behandlingen blev afsluttet for mere end 1 år siden.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Tilgængelig arkivformalin-fikseret paraffin-indlejret (FFPE) fra en tidligere biopsi indsamlet inden for 1 år, eller deltageren skal være villig til at få taget en vævsbiopsi før start af undersøgelsesbehandling.
• Har målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier til stede.
• Blodplade >= 75.000/uL
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (uden transfusion inden for de seneste 14 dage)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Kreatininclearance (Cockcroft Gault) >= 30 ml/min
• Total bilirubin: =< 2 × øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 2 × ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase) (SGOT) og alanintransaminase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase) (SGPT) =< 3 X institutionel ULN (=< 5 × ULN for deltagere med levermetastaser)
• Deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved studiestart og derefter acceptere at bruge passende præventionsmetoder (f.eks. hormonelle præventions- eller barrieremetoder til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at sluge og beholde oral medicin.
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionelle vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med HER 2-positiv cancer.
• Patienter med aktive, ubehandlede metastaser i centralnervesystemet eller leptomeningeal sygdom.

• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, som kræver igangværende immunsuppressiv behandling eller transplantation i anamnesen.

  • Patienter, der i øjeblikket behandles med systemiske immunsuppressive midler: Hvis en patient i øjeblikket er på steroider, skal de have en steroiddosis, der er mindre end eller lig med en ækvivalent prednisondosis på 10 mg dagligt.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede behandling.
• Har en samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV).
• Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B virus overfladeantigen [HBsAg] positiv og/eller påviselig hepatitis B virus [HBV] deoxyribonukleinsyre DNA) og hepatitis C virus (defineret som anti-HCV antistof [Ab] positiv og påviselig HCV ribonukleinsyre [RNA]) infektion. Bemærk: Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre der er kendt historie med HBV- og HCV-infektion.
• Deltagere, der allerede er på beta-adrenerge (B-AR)-blokkere for forskellige indikationer.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (=
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin (hCG).
• Andre aktive kræftformer, der kræver systemisk behandling.
• Kontraindikationer til brugen af ​​betablokkere, f.eks.: ukontrolleret depression, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertesvigt (grad III eller IV), hypotension (systolisk blodtryk 8,5 eller fastende plasmaglukose > 160 mg/dl ved screening), symptomatisk perifer arteriel sygdom eller Raynauds syndrom, ubehandlet fæokromocytom osv.
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen og mens han deltog i forsøget. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster osv.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
• Enhver tilstand, som efter Investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet.