Пропранолол в комбинации с пембролизумабом и стандартной химиотерапией для лечения нерезектабельной местно-распространенной или метастатической аденокарциномы пищевода или желудочно-пищеводного соединения

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет.
• Участники должны иметь недавно диагностированную неоперабельную местно-распространенную или метастатическую аденокарциному пищевода/желудочно-пищеводного соединения (GEJ), ранее не получавшую лечения. Любое предшествующее системное лечение операбельного заболевания должно быть проведено за шесть месяцев или раньше. Предварительное лечение PD-1/PD-L1 разрешено, если лечение было завершено более 1 года назад.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Доступны архивные фиксированные формалином залитые в парафин (FFPE) из предыдущей биопсии, собранной в течение 1 года, или участник должен быть готов пройти биопсию ткани до начала исследуемого лечения.
• Наличие измеримого заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Гемоглобин >= 8 г/дл (без переливания за последние 14 дней)
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1500/мкл
• Клиренс креатинина (Кокрофт-Голт) >= 30 мл/мин
• Общий билирубин: =< 2 × верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин =< ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 2 × ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза) (SGOT) и аланинтрансаминаза (АЛТ) (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза) (SGPT) = < 3 X ВГН учреждения (= < 5 × ВГН для участников с метастазами в печень)
• Участники детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при включении в исследование, а затем дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Пациенты с HER2-положительным раком.
• Пациенты с активными, нелечеными метастазами в ЦНС или лептоменингеальными заболеваниями.

• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующие постоянной иммуносупрессивной терапии или трансплантации в анамнезе.

  • Пациенты, в настоящее время получающие системные иммунодепрессанты: если пациент в настоящее время принимает стероиды, он должен принимать стероиды в дозе, меньшей или равной эквивалентной дозе преднизолона 10 мг в день.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее лечения.
• Имеет одновременную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Параллельно активный гепатит В (определяется как поверхностный антиген вируса гепатита В [HBsAg] положительный и/или обнаруживаемый вирус гепатита В [HBV] ДНК дезоксирибонуклеиновой кислоты) и вирус гепатита С (определяется как антитело к ВГС [Ab] положительный и обнаруживаемая рибонуклеиновая кислота ВГС [РНК]) инфекции. Примечание. Скрининг-тесты на гепатиты В и С не требуются, если в анамнезе нет данных о наличии инфекции ВГВ и ВГС.
• Участники, которые уже принимают бета-адреноблокаторы (B-AR) по различным показаниям.
• Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения разрешен 1-недельный вымывание (=
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины-участницы, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
• Другие активные виды рака, требующие системного лечения.
• Противопоказания к применению бета-блокаторов, например: неконтролируемая депрессия, нестабильная стенокардия, неконтролируемая сердечная недостаточность (степень III или IV), артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление 8,5 или уровень глюкозы в плазме натощак > 160 мг/дл при скрининге), симптоматическая периферическая артериальная недостаточность. болезнь или синдром Рейно, нелеченая феохромоцитома и др.
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения и во время участия в испытании. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай и т. д.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.