Propranolol em combinação com pembrolizumabe e quimioterapia padrão para o tratamento de adenocarcinoma de junção esofágica ou gastroesofágica localmente avançado ou metastático irressecável

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos.
• Os participantes devem ser recém-diagnosticados, virgens de tratamento com adenocarcinoma irressecável localmente avançado ou metastático da junção esofágica/gastroesofágica (GEJ). Qualquer tratamento sistêmico anterior para doença ressecável deve ser de seis meses ou antes. O tratamento prévio com PD-1/PD-L1 é permitido desde que o tratamento tenha sido concluído há mais de 1 ano.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Arquivo disponível fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) de uma biópsia anterior coletada dentro de 1 ano ou, o participante deve estar disposto a fazer uma biópsia de tecido antes do início do tratamento do estudo.
• Ter doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios presentes.
• Plaquetas >= 75.000/uL
• Hemoglobina >= 8 g/dL (sem transfusão nos últimos 14 dias)
• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Depuração de creatinina (Cockcroft Gault) >= 30 mL/min
• Bilirrubina total: =< 2 × limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 2 × LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica) (SGOT) e alanina transaminase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica) (SGPT) = < 3 X LSN institucional (= < 5 x LSN para participantes com metástases hepáticas)
• As participantes em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo e então concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes do ingresso no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Capacidade de engolir e reter medicação oral.
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com câncer HER 2-positivo.
• Pacientes com metástases ativas não tratadas do sistema nervoso central ou doença leptomeníngea.

• Pacientes com doença autoimune ativa, necessitando de terapia imunossupressora em curso ou história de transplante.

  • Pacientes atualmente tratados com agentes imunossupressores sistêmicos: Se um paciente está atualmente tomando esteróides, ele deve estar em uma dose de esteróides menor ou igual a uma dose equivalente de prednisona de 10 mg por dia.
• Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que exigiu tratamento.
• Tem uma infecção concomitante pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Hepatite B ativa concomitante (definida como antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] positivo e/ou DNA de ácido desoxirribonucleico detectável do vírus da hepatite B [HBV]) e vírus da hepatite C (definido como anticorpo anti-HCV [Ab] positivo e ácido ribonucleico detectável do HCV [RNA]) infecção. Observação: Os testes de triagem para hepatite B e C não são necessários, a menos que haja histórico conhecido de infecção por HBV e HCV.
• Participantes que já estão usando bloqueadores beta-adrenérgicos (B-AR) para várias indicações.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (=
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Participantes do sexo feminino grávidas ou lactantes, onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) positivo.
• Outros cânceres ativos que requerem tratamento sistêmico.
• Contraindicações ao uso de betabloqueadores, por exemplo: depressão descontrolada, angina de peito instável, insuficiência cardíaca descontrolada (Grau III ou IV), hipotensão (pressão arterial sistólica 8,5 ou glicemia plasmática em jejum > 160 mg/dl na triagem), doença arterial periférica sintomática doença ou síndrome de Raynaud, feocromocitoma não tratado, etc.
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental e enquanto participava do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster, etc.
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo.