Propranolol w skojarzeniu z pembrolizumabem i standardową chemioterapią w leczeniu nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat.
• Uczestnicy muszą być nowo zdiagnozowanymi, wcześniej nieleczonymi gruczolakorakiem połączenia przełykowo-żołądkowo-przełykowego (GEJ), nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami. Każde wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe choroby resekcyjnej musi trwać sześć miesięcy lub wcześniej. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie PD-1/PD-L1, o ile leczenie zostało zakończone ponad rok temu.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Dostępna archiwalna dokumentacja utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) z poprzedniej biopsji pobranej w ciągu 1 roku lub uczestnik musi wyrazić zgodę na pobranie biopsji tkanki przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
• Płytki krwi >= 75 000/ul
• Hemoglobina >= 8 g/dl (bez transfuzji w ciągu ostatnich 14 dni)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Klirens kreatyniny (Gault Cockcrofta) >= 30 ml/min
• Bilirubina całkowita: =< 2 × górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 2 × GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy) (SGOT) i transaminaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy) (SGPT) =< 3 x ULN w placówce (=< 5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie włączenia do badania, a następnie wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed włączeniem do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
• Uczestnik musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rakiem HER 2-dodatnim.
• Pacjenci z czynnymi, nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.

• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, wymagający ciągłego leczenia immunosupresyjnego lub przeszczepu w wywiadzie.

  • Pacjenci aktualnie leczeni ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi: Jeśli pacjent przyjmuje obecnie steroidy, musi przyjmować steroid w dawce mniejszej lub równej równoważnej dawce 10 mg prednizonu na dobę.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała leczenia.
• Ma współistniejące zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Jednoczesne aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i/lub wykrywalne DNA kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (określone jako obecność przeciwciał anty-HCV [Ab] i wykrywalny kwas rybonukleinowy HCV [RNA]) zakażenia. Uwaga: Badania przesiewowe w kierunku zapalenia wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że znana jest historia zakażenia HBV i HCV.
• Uczestnicy, którzy są już na blokerach beta-adrenergicznych (B-AR) z różnych wskazań.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. W przypadku napromieniowania paliatywnego dozwolona jest 1-tygodniowa wymywanie (=
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Uczestniczki w ciąży lub karmiące, gdzie ciąża jest zdefiniowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG).
• Inne aktywne nowotwory wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• Przeciwwskazania do stosowania beta-blokerów, np.: niekontrolowana depresja, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana niewydolność serca (stopień III lub IV), niedociśnienie (ciśnienie skurczowe 8,5 lub glikemia na czczo > 160 mg/dl w badaniu przesiewowym), objawowe miażdżyca tętnic obwodowych choroba lub zespół Raynauda, ​​nieleczony guz chromochłonny itp.
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku i podczas udziału w badaniu. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec itp.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
• Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku.