Studie lékových interakcí u trans žen žijících s HIV (T-DDI)

Investigational Population (Skupina 1) - Trans ženy žijící s HIV

Kritéria pro zařazení

1. Je transženou nebo osobou s transfeminní zkušeností (individuální mužské pohlaví při narození, které se v současné době identifikuje jako žena nebo osoba s transfemininní zkušeností a nachází se v jakékoli fázi lékařského, sociálního nebo právního přechodu);
2. je starší 18 let;
3. žije s HIV;
4. v současné době užívá kombinovanou ART a užívá tyto léky alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou;
5. je ochoten upravit své dávkování ART na ráno, pokud jej v současné době užívají v noci po dobu alespoň 28 dnů před základní návštěvou až do dokončení návštěvy ve 2. měsíci;
6. Měl nedetekovatelnou virovou zátěž po dobu alespoň 3 měsíců alespoň ve dvou případech, kdy naposledy (do 12 měsíců včetně screeningu) VL
7. je ochoten přejít nebo zůstat na B/F/TAF po dobu studia (tj. 6 měsíců);

8. V současné době užívá perorálně estradiol (2 mg nebo vyšší) a antiandrogen (farmaceutikum [např. spironolakton, cyproteron, finasterid, leuprolid, bicalutamid, dutasterid] a/nebo chirurgické [orchiektomie] a/nebo lékařské [hypogonadismus] užívat tyto léky společně v aktuální dávce po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou; A:

   1. Je ochoten upravit své perorální dávkování estradiolu na dvakrát denně, pokud užívají > 2 mg denně (což je v současnosti doporučeno jako nejlepší praxe) po dobu alespoň 28 dnů před základní návštěvou až do dokončení návštěvy v měsíci 2, přičemž ranní dávka nastavená na 2 mg (zbývající dávka může být podána v noci), NEBO;
   2. Pokud je jejich dávka estradiolu 2 mg denně a v současné době užívají estradiol na noc, musí být ochotny změnit dávkování na ráno po dobu nejméně 28 dnů před základní návštěvou až do dokončení návštěvy ve 2. měsíci;
   3. je ochoten spolknout svůj perorální estradiol, pokud jej v současné době užívají sublingválně nebo jej drtí alespoň 28 dní před základní návštěvou a do ukončení návštěvy ve 2. měsíci;
   4. je ochoten ponechat své antiandrogenní (pokud jsou použitelné) nezměněné až do dokončení návštěvy v měsíci 2;
9. Pokud užívá progesteron, je ochoten ponechat si stejnou medikaci/dávku až do dokončení návštěvy v měsíci 2 a musí tuto dávku užívat alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou;
10. Je ochoten a schopen poskytnout plný souhlas s jejich účastí.

Kritéria vyloučení

1. není klinicky schopen přepnout ART na B/F/TAF na základě názoru svého lékaře;
2. užívá hormonální volně prodejné nebo přírodní produkty pro zdraví kromě feminizační hormonální terapie;
3. Má významná základní onemocnění, která by se mohla zhoršit v důsledku jejich účasti nebo ovlivnit jejich schopnost dodržovat studijní postupy;
4. Má poruchu ledvin nebo jater (ALT > 5X normální; sérový kreatinin [eGFR] < 30 ml za minutu);
5. Užívá léky, o nichž je známo, že interagují s feminizačními hormony, B/F/TAF nebo jeho jednotlivými složkami, nebo takové léky užíval během posledních 28 dnů před výchozí hodnotou (Seznam zakázaných léků v příloze B1).
6. Má známou přecitlivělost na bictegravir (BIC), emtricitabin (FTC), tenofovir-alafenamid (TAF) nebo na kteroukoli složku přípravku.

Srovnávací populace (skupina 2) – Cis ženy žijící s kritérii začlenění HIV

1. Je cis žena (individuální přiřazené ženské pohlaví při narození, které se v současnosti identifikuje jako žena);
2. je v reprodukčním věku a je starší 18 let;
3. žije s HIV;
4. Má pravidelnou menstruaci (každých 24 - 35 dní), nebo je-li menstruace nepravidelná nebo chybí, je to způsobeno podáváním hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron (viz Příloha B1); nebo pokud je děloha odstraněna (hysterektomie), vaječníky zůstávají funkční (hladina FSH
5. v současné době užívá kombinovanou ART a užívá tyto léky alespoň 3 měsíce před screeningem;
6. je ochoten upravit své dávkování ART na ráno, pokud jej v současné době užívají v noci po dobu alespoň 28 dnů před základní návštěvou až do dokončení návštěvy ve 2. měsíci;
7. Měl nedetekovatelnou virovou zátěž po dobu alespoň 3 měsíců alespoň ve dvou případech, kdy naposledy (do 12 měsíců včetně screeningu) VL
8. je ochoten přejít nebo zůstat na B/F/TAF po dobu studia (tj. 6 měsíců);
9. Je ochoten a schopen poskytnout plný souhlas s jejich účastí.

Kritéria vyloučení

1. není klinicky schopen změnit B/F/TAF na základě názoru svého lékaře;
2. je těhotná nebo plánuje otěhotnět po dobu trvání studie;
3. Podstoupil operaci k odstranění vaječníků (tj. ooforektomie) nebo mají stav, kdy jejich vaječníky produkují málo nebo žádný estrogen (tj. primární ovariální insuficience, hypogonadismus) nebo nemá vaječníky přirozeně (tj. jednostranná absence vaječníků); celková hysterektomie je povolena, pokud jsou vaječníky intaktní a funkční;
4. užívá hormonální terapie obsahující estrogeny nebo konjugované estrogeny; Povoleny jsou pouze IUD a progesteronová antikoncepce (viz Příloha B1/2 pro seznam zakázaných i povolených antikoncepčních prostředků);
5. Má významná základní onemocnění, která by se mohla zhoršit v důsledku jejich účasti nebo ovlivnit jejich schopnost dodržovat studijní postupy;
6. Má poruchu ledvin nebo jater (ALT > 5X normální; sérový kreatinin [eGFR] < 30 ml za minutu);
7. Má známou přecitlivělost na bictegravir (BIC), emtricitabin (FTC), tenofovir-alafenamid (TAF) nebo na kteroukoli složku přípravku.
8. Užívá léky, o nichž je známo, že interagují s B/F/TAF nebo jeho jednotlivými složkami, nebo takové léky užíval během posledních 28 dnů před výchozí hodnotou (Seznam zakázaných léků v příloze B1/2).

Srovnávací populace (skupina 3) – trans-ženy žijící bez kritérií začlenění HIV

1. Je transženou nebo osobou s transfeminní zkušeností (definovanou jako individuální mužské pohlaví při narození, které se v současnosti identifikuje jako žena nebo osoba s transfemininní zkušeností bez ohledu na zdravotní, sociální nebo právní přechod);
2. je starší 18 let;
3. Je HIV negativní při screeningu;

4. V současné době užívá perorálně estradiol (2 mg nebo vyšší) a antiandrogen (farmaceutikum [tj. spironolakton, cyproteron, finasterid, leuprolid, bikalutamid, dutasterid] a/nebo chirurgické [orchiektomie] a/nebo lékařské [hypogonadismus]) a užívání těchto léků v aktuální dávce po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou A:

   1. Je ochoten upravit své perorální dávkování estradiolu na dvakrát denně, pokud užívají > 2 mg denně (což je v současnosti doporučeno jako nejlepší praxe) po dobu alespoň 28 dnů před základní návštěvou až do dokončení návštěvy v měsíci 2, přičemž ranní dávka nastavená na 2 mg (zbývající dávka může být podána v noci) NEBO;
   2. Pokud je jejich dávka estradiolu 2 mg denně a v současné době užívají estradiol na noc, musí být ochotny změnit dávkování na ráno po dobu nejméně 28 dnů před základní návštěvou až do dokončení návštěvy ve 2. měsíci;
   3. je ochoten spolknout svůj perorální estradiol, pokud jej v současné době užívají sublingválně nebo jej drtí alespoň 28 dní před základní návštěvou až do dokončení návštěvy ve 2. měsíci;
   4. je ochoten ponechat své antiandrogenní (pokud jsou použitelné) nezměněné až do dokončení návštěvy v měsíci 2;
5. Pokud užívá progesteron, je ochoten ponechat si stejnou dávku až do návštěvy 2. měsíce a musí tuto dávku užívat alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou;
6. Je ochoten a schopen poskytnout plný souhlas s jejich účastí.

Kritéria vyloučení

1. užívá hormonální volně prodejné nebo přírodní produkty pro zdraví kromě feminizační hormonální terapie;
2. podstoupil preexpoziční profylaxi HIV (PrEP) (tj. TDF/FTC nebo TAF/FTC) nebo HIV postexpoziční profylaxi (PEP) v předchozích 28 dnech od výchozího stavu a plánuje pokračovat během studie;
3. Má významná základní onemocnění, která by se mohla zhoršit v důsledku jejich účasti nebo ovlivnit jejich schopnost dodržovat studijní postupy;
4. Má poruchu ledvin nebo jater (ALT > 5X normální; sérový kreatinin [eGFR] < 30 ml za minutu);
5. Užívá léky, o kterých je známo, že interagují s feminizačními hormony, nebo takové léky užíval během posledních 28 dnů před výchozí hodnotou (Seznam zakázaných léků v příloze B1).