DMID 21-0041; Chřipka CVD 59000 (EMIT-2)

Pro dárce:

Kritéria pro zařazení:

• Poskytuje písemný informovaný souhlas, je schopen dodržet plánované studijní postupy, je k dispozici až pro ~5denní pobyt v karanténní výzkumné jednotce pro CHIVITT a má možnost zúčastnit se plánovaných následných návštěv.
• Subjekty musí být schopny porozumět požadavkům studie, o čemž svědčí skóre ≥70 % nebo lepší v hodnocení porozumění (povolené dva pokusy).

• Muži a netěhotné, nekojící ženy1 ve věku ≥18 a ≤49 let, v době prvního souhlasu.

  *Stav těhotenství a kojení bude určen na základě vlastního hlášení

• Laboratorně potvrzená infekce chřipky2 za posledních 72 hodin v době vstupu do expozice.

  *Přijatelný je rychlý test antigenu při známé místní aktivitě chřipky a se symptomy připomínajícími chřipku v té době

• Během posledních 72 hodin v době vstupu do expozice, nástup onemocnění podobného chřipce, jak je definováno jako horečka ≥100,2 °F A kašel nebo bolest v krku, pokud neexistuje alternativní příčina.
• Žádná sebenahlášená nebo známá historie zneužívání alkoholu nebo drog v posledních dvou letech a žádné užívání nelegálních drog během posledních 30 dnů.
• Netrpí klinicky významnými zdravotními, psychiatrickými a chronickými nebo intermitentními zdravotními stavy, včetně těch, které jsou uvedeny v kritériích vyloučení.

• Nemá pokračující symptomatický stav, pro který subjekt podstoupil nebo má probíhající lékařské vyšetření, ale dosud neobdržel diagnózu nebo plán léčby.

  *např. přetrvávající a vysilující únava bez diagnózy symptomu.

• Souhlasí s odběrem vzorků pro sekundární výzkum.

Kritéria vyloučení:

• Žena ve fertilním věku, která kojí nebo má pozitivní těhotenský test z moči při přijetí do hotelové karanténní jednotky.

• Přítomnost samostatně hlášeného nebo lékařsky zdokumentovaného závažného zdravotního nebo psychiatrického stavu (stavů)5

  *Významné zdravotní nebo psychiatrické stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na:

  A. Respirační onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN], astma, cystická fibróza) vyžadující v současné době každodenní léky6 nebo jakoukoli léčbu exacerbací respiračního onemocnění nebo hospitalizace pro akutní respirační onemocnění (např. exacerbace astmatu) za posledních 5 let.

• Léky na astma: inhalační, perorální nebo intravenózní (IV) kortikosteroidy, modifikátory leukotrienů, dlouhodobě a krátkodobě působící beta-agonisté, teofylin, ipratropium, biologická léčiva.

  b. Významné kardiovaskulární onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční) nebo anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy v dospělosti.

  C. Neurologické nebo neurovývojové stavy (např. epilepsie, mrtvice, záchvaty, encefalopatie, fokální neurologické deficity, Guillain-Barrého syndrom, encefalomyelitida nebo transverzní myelitida).

  d. Probíhající malignita nebo nedávná diagnóza malignity, včetně leukémie; jsou přípustné léčené nemelanomové rakoviny kůže.

  E. Autoimunitní onemocnění. F. Imunodeficience z jakékoli příčiny. G. Krevní onemocnění (např. srpkovitá anémie) h. Endokrinní poruchy (např. diabetes) tj. Poruchy jater, ledvin, metabolismu j. BMI ≥40 kg/m2 k. Jakýkoli jiný stav nebo chování, které by podle názoru PI ovlivnilo schopnost zúčastnit se studie přenosu během několika příštích dnů.

• Přítomnost imunosuprese nebo jakýchkoli léků, které mohou být spojeny se zhoršenou imunitní reakcí7.
• Včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů přesahujících 10 mg/den ekvivalentu prednisonu, alergických injekcí, imunoglobulinu, interferonu, imunomodulátorů, cytotoxických léků nebo systémových kortikosteroidů nebo jiných podobných nebo toxických léků během předchozích 12 měsíců. Jsou povoleny nízkodávkové topické a intranazální steroidní přípravky používané po určitou dobu.
• Je obvyklým kuřákem8 tabáku, marihuany nebo e-cigaret podle vlastní zprávy.
• Obvyklí kuřáci jsou ti, kteří kouří nebo vapují více než čtyři cigarety, jiné tabákové výrobky, e-cigarety nebo marihuanu týdně po dobu delší než tři měsíce nebo užívají inhalační nikotin nebo marihuanový výrobek v průměru více než 3 dny v týdnu. Jedlé formy nebo náplasti tabákových nebo marihuanových produktů nepředstavují vyloučení.
• Známá alergie nebo intolerance na léčbu chřipky a jiných respiračních infekcí (včetně, ale bez omezení na paracetamol/paracetamolu).
• Anamnéza předchozí závažné alergické reakce na léky jakéhokoli druhu s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí.
• Přítomnost koinfekce SARS-CoV-2, jak bylo zjištěno pomocí testu multiplexní amplifikace nukleové kyseliny (např. Biofire).
• Účast na jakékoli jiné intervenční klinické výzkumné studii, která má naplánovanou intervenci 30 dní před CHIVITT nebo 30 po propuštění z výzkumné karanténní jednotky.
• Jakýkoli stav, včetně lékařských a psychiatrických stavů, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat bezpečnost subjektu nebo cíle studie.

Pro příjemce:

Kritéria pro zařazení:

• Zapsáno do protokolu příjemce (University of Maryland, Baltimore Institutional Review Board HP-97730)
• Poskytuje písemný informovaný souhlas, je schopen dodržet plánované studijní postupy, být k dispozici po dobu až ~14denního pobytu pro CHIVITT a mít možnost zúčastnit se plánovaných následných návštěv.
• Subjekty musí být schopny porozumět požadavkům studie, o čemž svědčí skóre ≥70 % nebo lepší v hodnocení porozumění (povolené dva pokusy).
• Žádná změna ve stavu kuřáka, alkoholismu nebo stavu užívání nelegálních drog ve srovnání s jejich odpověďmi shromážděnými během screeningu (EMIT-2 Recipient Protocol). (Předepsané stimulanty pro léčbu poruchy pozornosti s hyperaktivitou [ADHD] a užívání kanabinoidů nepředstavují vylučující kritéria)
• Žádná významná změna (k horšímu) ve všeobecné zdravotní anamnéze nebo v souběžném užívání léků ve srovnání s jejich odpověďmi získanými během screeningu (EMIT-2 Recipient Protocol).
• Souhlaste, že se nebudete setkávat s ostatními účastníky (příjemci nebo dárci) mimo naprogramované expoziční akce v průběhu jejich účasti v CHIVITT.

Kritéria vyloučení:

• Žena ve fertilním věku, která má pozitivní těhotenský test v moči do 24 hodin od přijetí do hotelové karanténní jednotky nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 2 měsíců po vstupu do CHIVITT.
• Přítomnost infekce chřipkou, SARS-CoV-2 nebo jinými respiračními patogeny zjištěná pomocí multiplexního testu amplifikace nukleové kyseliny (např. Biofire) při přijetí do hotelového karanténního zařízení.
• Během posledních 72 hodin přítomnost onemocnění podobného chřipce, definované jako horečka ≥100,2 °F A kašel nebo bolest v krku, pokud neexistuje alternativní příčina.
• Příjem vakcíny proti chřipce nebo chřipkové infekce za posledních 6 měsíců.
• Příjem jakýchkoli krevních produktů za poslední 2 měsíce.
• Nesouhlasí s poskytnutím povolení pro sekundární výzkum použití extra vzorků odebraných a uložených vzorků.
• Obvyklý kuřák tabáku, marihuany nebo e-cigaret podle vlastní zprávy. (Obvyklí kuřáci jsou ti, kteří kouří nebo vapují více než čtyři cigarety, jiné tabákové výrobky, e-cigarety nebo marihuanu týdně po dobu delší než tři měsíce nebo užívají inhalační nikotin nebo marihuanový výrobek v průměru více než 3 dny v týdnu. Jedlé formy nebo náplasti tabákových nebo marihuanových produktů nepředstavují vyloučení.)
• Samostatně hlášené nebo známé zneužívání alkoholu nebo drog v posledních dvou letech a žádné užívání nezákonných drog během posledních 30 dnů.

• Má pokračující symptomatický stav1, pro který subjekt podstoupil nebo má probíhající lékařské vyšetření, ale dosud neobdržel diagnózu nebo plán léčby.

  *např. pokračující chronická únava bez diagnózy symptomu.

• Přítomnost samostatně hlášeného nebo lékařsky zdokumentovaného závažného zdravotního nebo psychiatrického stavu (stavů)2

  *Významné zdravotní nebo psychiatrické stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na:

  1. Respirační onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN], astma, cystická fibróza) vyžadující v současné době každodenní léky* nebo jakoukoli léčbu exacerbací respiračního onemocnění nebo hospitalizace pro akutní respirační onemocnění (např. exacerbace astmatu) za posledních 5 let.

     *Léky na astma: inhalační, perorální nebo intravenózní (IV) kortikosteroidy, modifikátory leukotrienů, dlouhodobě a krátkodobě působící beta agonisté, teofylin, ipratropium, biologická léčiva.

  2. Významné kardiovaskulární onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční) nebo anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy v dospělosti.
  3. Neurologické nebo neurovývojové stavy (např. epilepsie, mrtvice, záchvaty, encefalopatie, fokální neurologické deficity, Guillain-Barrého syndrom, encefalomyelitida nebo transverzní myelitida).
  4. Probíhající malignita nebo nedávná diagnóza malignity, včetně leukémie; jsou přípustné léčené nemelanomové rakoviny kůže.
  5. Autoimunitní onemocnění.
  6. Imunodeficience z jakékoli příčiny.
  7. Krevní onemocnění (např. srpkovitá anémie)
  8. Endokrinní poruchy (například diabetes)
  9. Poruchy jater, ledvin, metabolismu
  10. BMI ≥40 kg/m2
  11. Jakýkoli jiný stav nebo chování, které by podle názoru PI ovlivnilo schopnost účastnit se screeningu nebo budoucích studií přenosu.

• Přítomnost imunosuprese nebo jakýchkoli léků, které mohou být spojeny se zhoršenou imunitní reakcí3.

  *Včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů přesahujících 10 mg/den ekvivalentu prednisonu, alergických injekcí, imunoglobulinu, interferonu, imunomodulátorů, cytotoxických léků nebo systémových kortikosteroidů nebo jiných podobných nebo toxických léků během předchozích 12 měsíců. Jsou povoleny nízkodávkové topické a intranazální steroidní přípravky používané po určitou dobu.

• Známá alergie nebo intolerance na léčbu chřipky a jiných respiračních infekcí (včetně, ale bez omezení na oseltamivir, baloxavir, acetaminofen/paracetamol).
• Anamnéza předchozí závažné alergické reakce na léky jakéhokoli druhu s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí.