Implementace farmakogenomiky v reálném čase u dětských pacientů s novou diagnózou rakoviny (MARVEL-PIC)
27. července 2026 aktualizováno: Murdoch Childrens Research Institute
PRIORITA- P: Implementace farmakogenomiky v reálném čase u dětských pacientů s novou diagnózou rakoviny nebo u těch, kteří dostávají první transplantaci krvetvorných kmenových buněk
Prospektivní, otevřená, randomizovaná implementační studie u dětských pacientů s rakovinou.
Cílem studie je určit, zda personalizovaný přístup povede k celkovému snížení klinicky relevantních nežádoucích účinků (ADR) a vyhodnotit ekonomické dopady a dopady na kvalitu života.
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali personalizované řízené předepisování terapie podpůrné péče (skupina studie) nebo standardní péče (kontrolní skupina) po dobu 12 týdnů.
Sledovací období zahrnuje potenciální pacienty hlášení symptomů a kvality života prostřednictvím elektronicky dodávaných průzkumů po dobu maximálně 12 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Jednou z hlavních oblastí přesné medicíny, která je snadno implementovatelná, je farmakogenomické testování. Testování zárodečných genů predisponujících k toxicitě nebo neúčinnosti léků může informovat o výběru léku a jeho dávkování. Tím se odkloní od historického přístupu „pokusu a omylu“, zabrání se zbytečným nežádoucím reakcím na léky (ADR) a může to mít potenciálně dopad na ekonomické úspory ve zdravotnictví, a to snížením počtu readmisí a přijetí s ADR.
Tato studie bude prospektivní, otevřenou, randomizovanou realizační studií u dětských a dospívajících pacientů s novou diagnózou rakoviny nebo u těch, kteří přistupují k první transplantaci krvetvorných buněk (HSCT). Současný standard péče o pediatrii v Austrálii zahrnuje farmakogenomické testování na TPMT a NUD15 u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií. Účastníci studie podstoupí farmakogenomické testování napříč řadou klinicky relevantních variant. Účastníci budou randomizováni buď do kontrolní větve, nebo do studijní větve. Výsledky testů pro účastníky ve skupině studie budou použity jako vodítko pro výběr dávky a léku u 27 léků běžně používaných v podpůrné péči. Výsledky farmakogenomických testů budou zveřejněny do ramene studie ve 4. týdnu a do kontrolního ramene v týdnu 13, po 12týdenním období intervence.
Aby bylo možné určit, zda preventivní farmakogenomické testování snižuje klinicky relevantní nežádoucí reakce na léky, bude ve 3 časových bodech během 12 týdnů poskytnuta verze výsledků průzkumu Common Terminology Criteria for Adverse Events (Ped-PRO-CTCAE) hlášených pediatrickými pacienty. doba. Tento průzkum je pacientem hlášeným nástrojem pro měření výsledků vyvinutý pro hodnocení symptomatické toxicity u účastníků, kteří dostávají léčbu rakoviny. Po dokončení průzkumu provedou polostrukturované rozhovory akademický farmaceut s cílem vygenerovat stupeň závažnosti CTCAE pro každý ze symptomů definovaných v Ped-PRO-CTCAE a vyhodnotit kauzalitu nežádoucího lékového účinku pomocí Liverpoolu. Nástroj pro hodnocení příčinné souvislosti nežádoucích léků (Liverpool ADR-CAT). Tyto mechanismy podpoří hodnocení jak závažnosti, tak kauzality jakýchkoli nežádoucích účinků léku.
K vyhodnocení ekonomických dopadů a dopadů na kvalitu života (QoL) účastníci také vyplní průzkumy The Child Health Utility 9D (CHU9D) QoL specifické pro děti a mladé dospělé ve 3 časových bodech během 12měsíčního období a souhlasí s analýzou Health Economics Analysis. To zahrnuje sběr dat Medicare Benefits Schedule (MBS) / Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) od Services Australia a Victorian Data Linkage Group za účelem porovnání nákladů na řízení jak kontrolní, tak studijní větve.
Data ze studie budou bezpečně uložena v databázi REDCap. Pacientům bude přidělen jedinečný identifikátor pacienta předtím, než budou jejich deidentifikovaná data přidána do databáze.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
441
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Austrálie, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
- The Royal Children's Hospital
-
-
Washington
-
Nedlands, Washington, Austrálie, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk < 18 let
- Nová diagnóza rakoviny nebo pacient, který dostává HSCT.
- Musí obdržet první předpis na jeden nebo více léků, pro které je k dispozici směrnice CPIC, která je jim předepisována v rámci běžné péče.
- Rodič nebo pacient je schopen a ochoten dát souhlas, aby se pacient zúčastnil a byl sledován po dobu nejméně 12 týdnů.
- Pacient je přístupný pro venepunkci a odběr krve (5 ml < 40 kg, 12 ml > 40 kg)
- Pacient a/nebo rodič je schopen a ochoten podepsat informovaný souhlas.
- Pacient a/nebo rodič je schopen vyplnit průzkum Ped-PRO-CTCAE v angličtině, italštině nebo čínštině.
- Nebyl dosažen limit pro zápis do studia.
Kritéria vyloučení:
- Věk > 18 let.
- Ošetřující klinický tým odhaduje očekávanou délku života pacienta na méně než tři měsíce.
- Délka inkluzního léku Celková délka léčby je plánována na méně než jeden týden.
- Pacient a/nebo rodič nemůže souhlasit se studií.
- Pacient a/nebo rodič není ochoten se studie zúčastnit.
- Pacient a/nebo rodič není schopen dokončit průzkum Ped-PRO-CTCAE v angličtině, italštině nebo čínštině.
- Pacient má stávající poškozenou funkci jater nebo ledvin, pro kterou je již součástí běžné rutinní péče nižší dávka nebo výběr alternativního léku.
- Pacient má rychlost glomerulární filtrace nižší než 15 ml/min na 1,73 m2.
- Pacient má pokročilé selhání jater.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Standartní péče
Standard of Care předepisování po dobu 12 měsíců.
Účastníci obdrží výsledky farmakogenomických testů podle aktuálního standardu péče.
Účastníci budou sledováni po dobu minimálně 12 týdnů, přičemž maximální doba je 12 měsíců v závislosti na době přihlášení.
|
Sekvenování celého genomu s hlášením o farmakogenomických variantách současné standardní péče (SoC) (TPMT, NUD15), kde je to vhodné (tj. pro pacienty s diagnózou akutní lymfoblastické leukémie) a hlášením širšího počtu použitelných farmakogenomických variant podle mezinárodních pokynů pro rakovinu podpůrná péče hlášená v 1. týdnu.
|
|
Experimentální: Experimentální rameno
Prodloužené farmakogenomické předepisování na dobu 12 měsíců.
Účastníci získají farmakogenomické testování v celé řadě klinicky relevantních variant, které bude vodítkem při výběru dávky a léku u 27 léků běžně používaných v podpůrné péči.
Účastníci budou sledováni po dobu minimálně 12 týdnů, přičemž maximální doba je 12 měsíců v závislosti na době přihlášení.
|
Sekvenování celého genomu s hlášením o farmakogenomických variantách současné standardní péče (SoC) (TPMT, NUD15), kde je to vhodné (tj. pro pacienty s diagnózou akutní lymfoblastické leukémie) a hlášením širšího počtu použitelných farmakogenomických variant podle mezinárodních pokynů pro rakovinu podpůrná péče hlášená v 1. týdnu.
Sekvenování celého genomu s hlášením o farmakogenomických variantách současné standardní péče (SoC) (TPMT, NUD15), kde je to vhodné (tj. u pacientů s diagnózou akutní lymfoblastické leukémie) do 1. týdne. Sekvenování celého genomu na širším počtu akčních variant podle mezinárodní pokyny pro podpůrnou léčbu rakoviny (identické s ramenem studie) budou zveřejněny v týdnu 13.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení počtu nežádoucích účinků (ADR)
Časové okno: 12 týdnů
|
Primárním výsledkem je snížení nežádoucích reakcí na léky u pacientů s účinnými farmakogenomickými variantami.
Nežádoucí léková reakce bude považována za jakoukoli CTCAE stupně 2 a vyšší pro nehematologické toxicity nebo CTCAE stupně 3 a vyšší pro hematologické toxicity.
Stupně CTCAE jsou definovány jako 1, 2, 3, 4 nebo 5, přičemž 5 označuje nejzávažnější.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt alespoň jednoho nežádoucího účinku, který přispívá k primárnímu koncovému bodu
Časové okno: 12 týdnů
|
Nežádoucí léková reakce bude považována za jakoukoli CTCAE stupně 2 a vyšší pro nehematologické toxicity nebo CTCAE stupně 3 a vyšší pro hematologické toxicity.
To zahrnuje ADR, která byla způsobena buď indexovaným lékem, který byl zařazen, nebo jakýmkoliv následným lékem.
Stupně CTCAE jsou definovány jako 1, 2, 3, 4 nebo 5, přičemž 5 je označeno jako nejzávažnější.
|
12 týdnů
|
|
Výskyt alespoň jednoho kauzálního, klinicky relevantního lékového genotypu specifického ADR, který lze připsat indexovému léku.
Časové okno: 12 týdnů
|
Liverpool ADR CAT je hodnotící nástroj vytvořený za účelem přiřazení kauzality ke konkrétním lékům pro klasifikaci ADR symptomatické toxicity.
Možné klasifikace nežádoucích účinků zahrnují buď jednoznačné, pravděpodobné nebo možné.
|
12 týdnů
|
|
Počet samostatně nahlášených nežádoucích účinků
Časové okno: 12 týdnů
|
Průzkum Ped-PRO-CTCAE je elektronický průzkum měření výsledků hlášených pacienty vyvinutý za účelem vyhodnocení symptomatické toxicity u pacientů, kteří dostávají léčbu rakoviny.
Symptomy jsou hodnoceny podle atributů frekvence, závažnosti, interference, množství, přítomnosti nebo nepřítomnosti.
Každá symptomatická nežádoucí příhoda (AE) je hodnocena pomocí 1-3 atributů, které lze zpětně spojit se stupněm CTCAE.
Počet samostatně hlášených ADR se měří nezávisle na závažnosti nebo asociaci lék-gen, ale jsou způsobeny jedním z chemoterapeutických/cílených činidel.
|
12 týdnů
|
|
Počet závažných nežádoucích účinků, které si sami oznámili
Časové okno: 12 týdnů
|
Průzkum Ped-PRO-CTCAE je elektronický průzkum měření výsledků hlášených pacienty vyvinutý za účelem vyhodnocení symptomatické toxicity u pacientů, kteří dostávají léčbu rakoviny.
Symptomy jsou hodnoceny podle atributů frekvence, závažnosti, interference, množství, přítomnosti nebo nepřítomnosti.
Každá symptomatická nežádoucí příhoda (AE) je hodnocena pomocí 1-3 atributů, které lze zpětně spojit se stupněm CTCAE.
Počet samostatně hlášených ADR se měří nezávisle na závažnosti nebo asociaci lék-gen, ale jsou způsobeny jedním z chemoterapeutických/cílených činidel.
ADR bude klasifikováno jako závažné, pokud tato událost vedla ke smrti, vážnému zhoršení zdravotního stavu nebo fetálnímu utrpení.
|
12 týdnů
|
|
Počet úprav dávkování
Časové okno: 12 týdnů
|
Počet úprav dávek provedených v terapii související s lékem a genem během celé studie byl sledován kontrolou elektronických lékařských záznamů účastníků a sladění léků.
|
12 týdnů
|
|
Výskyt vysazení léku v důsledku ADR
Časové okno: 12 měsíců
|
Výskyt vysazení léku v důsledku ADR během celého sledování studie.
Týká se zařazovacích kritérií lék na základě kontroly elektronického zdravotního záznamu účastníků a sladění léků.
|
12 měsíců
|
|
Výskyt vysazení léku z důvodu nedostatečné účinnosti
Časové okno: 12 měsíců
|
Výskyt vysazení drog z důvodu nedostatečné účinnosti na základě kontroly elektronického zdravotního záznamu účastníků a sladění léků.
|
12 měsíců
|
|
Terapeutické monitorování léků
Časové okno: 12 měsíců
|
Terapeutické monitorování léků (rutinní hladiny léků) prováděné během celého období sledování studie přezkoumáním elektronického lékařského záznamu účastníků a sladění léků.
|
12 měsíců
|
|
Dodržování pokynů CPIC ze strany lékaře a lékárníka
Časové okno: 12 měsíců
|
Po diskusi a konsenzu farmakogenetické varianty.
Bude vygenerována klinická zpráva s výsledky a terapeutickými doporučeními podle pokynů Konsorcia pro implementaci klinické farmakogenetiky (CPIC).
Dodržování doporučení bude hlášeno s odůvodněním během období 12 týdnů.
|
12 měsíců
|
|
Výdaje na zdravotní péči související s nežádoucími příhodami pomocí údajů MBS/PBS
Časové okno: 12 měsíců
|
Budou shromažďována data o nákladech na management porovnáním standardní péče s ramenem studie.
Budou shromažďovány skutečné náklady přiřazené ke každé hospitalizované nebo ambulantní epizodě.
Tyto informace jsou snadno dostupné prostřednictvím služeb Austrálie a Ministerstva zdravotnictví prostřednictvím Centra pro propojení viktoriánských dat (CVDL).
|
12 měsíců
|
|
Změna ve výsledcích kvality života pomocí CHU9D
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, 12 měsíců
|
Ke sledování změn v QoL pacientů bude sloužit průzkum CHU9D Quality of Life Survey University of Sheffield.
CHU9D se skládá z popisného systému a sady preferenčních vah pro 9 otázek, které hodnotí každodenní fungování účastníků v následujících oblastech: starosti, smutek, bolest, únava, mrzutost, škola, spánek, denní rutina a aktivity.
Nástroj umožňuje výpočet kvalitativně upravených let životnosti pro použití v analýze užitné hodnoty
|
Výchozí stav, týden 12, 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: A/Prof Rachel Conyers, The Royal Children's Hospital/Murdoch Children's Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. března 2023
Primární dokončení (Aktuální)
30. června 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. srpna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. prosince 2022
První zveřejněno (Aktuální)
29. prosince 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 89083
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Soubor deidentifikovaných dat shromážděných pro tuto analýzu studie bude k dispozici 6 měsíců po zveřejnění primárního výsledku.
Zveřejněny budou pouze neidentifikovatelné údaje.
K dispozici bude také protokol studie, plán analýzy a formuláře souhlasu.
Údaje lze získat z Murdoch Children's Research Institute e-mailem na MCTC@mcri.edu.au.
Časový rámec sdílení IPD
Soubor deidentifikovaných dat shromážděných pro analýzu studie bude k dispozici šest měsíců po zveřejnění primárního výsledku.
Protokol studie lze získat od Murdoch Children's Research Institute.
Před přístupem k jakýmkoli údajům by bylo vyžadováno následující: všechny relevantní strany musí podepsat smlouvu o přístupu k údajům, zkoušející studie musí vidět a schválit plán analýzy popisující, jak budou data analyzována.
Musí existovat také dohoda o příslušném uznání v jakýchkoli budoucích publikacích.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Údaje lze získat z Melbourne Children's Trials Center (MCTC) v Murdoch Children's Research Institute zasláním e-mailu na MCTC@mcri.edu.au.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .