Sanntidsimplementering av farmakogenomikk hos pediatriske pasienter med en ny kreftdiagnose (MARVEL-PIC)

Et av hovedområdene innen presisjonsmedisin som er lett implementerbart er farmakogenomisk testing. Kimlinjetesting av gener som disponerer for legemiddeltoksisitet eller ineffektivitet kan informere om valg og dosering av legemidler. Dette styrer unna den historiske "prøving og feiling"-tilnærmingen, unngår unødvendige bivirkninger og kan potensielt påvirke helseøkonomiske besparelser, gjennom reduksjon i reinnleggelser og innleggelser med bivirkninger.

Denne studien vil være en prospektiv, åpen, randomisert implementeringsstudie i pediatriske og ungdomspasienter med en ny diagnose av kreft eller som går videre til første hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Den nåværende standarden for omsorg for pediatri i Australia involverer farmakogenomisk testing for TPMT og NUD15, for pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi. Deltakerne i studien vil motta farmakogenomiske tester på tvers av en rekke klinisk relevante varianter. Deltakerne vil bli randomisert til enten kontrollarmen eller studiearmen. Testresultater for deltakere i studiearmen vil bli brukt til å veilede dosen og medikamentvalget av 27 legemidler som vanligvis brukes i støttebehandling. De farmakogenomiske testresultatene vil bli frigitt til studiearmen ved uke 4 og til kontrollarmen ved uke 13, etter intervensjonsperioden på 12 uker.

For å avgjøre om forebyggende farmakogenomisk testing reduserer klinisk relevante bivirkninger, vil Pediatric Patient-Reported Outcomes-versjonen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (Ped-PRO-CTCAE)-undersøkelsen leveres på 3 tidspunkter innen 12 uker. periode. Denne undersøkelsen er et pasientrapportert resultatmålingsverktøy utviklet for å evaluere symptomatisk toksisitet hos deltakere som får kreftbehandling. Etter at undersøkelsen er fullført, vil semistrukturerte intervjuer bli utført av en akademisk farmasøyt med sikte på å generere en CTCAE-grad av alvorlighetsgrad for hvert av symptomene definert i Ped-PRO-CTCAE og vurdere årsakssammenhengen til en bivirkning ved bruk av Liverpool Verktøy for vurdering av årsakssammenheng med bivirkningsreaksjoner (Liverpool ADR-CAT). Disse mekanismene vil støtte vurderingen av både alvorlighetsgrad og årsakssammenheng for eventuelle bivirkninger.

For å evaluere de økonomiske og livskvalitetspåvirkningene (QoL), vil deltakerne også fullføre The Child Health Utility 9D (CHU9D) QoL-undersøkelser spesifikke for barn og unge voksne på 3 tidspunkter over 12-månedersperioden og samtykke til en helseøkonomisk analyse. Dette inkluderer innsamling av Medicare Benefits Schedule (MBS)/ Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) data fra Services Australia og Victorian Data Linkage Group for å sammenligne kostnadene ved administrasjon av både kontroll- og studiearmen.

Data fra studien vil bli trygt lagret i REDCap-databasen. Pasienter vil bli tildelt en unik pasientidentifikator før deres avidentifiserte data legges til databasen.