Внедрение фармакогеномики в режиме реального времени у педиатрических пациентов с новым диагнозом рака (MARVEL-PIC)
27 июля 2026 г. обновлено: Murdoch Childrens Research Institute
ПРИОРИТЕТ-P: Внедрение фармакогеномики в режиме реального времени у педиатрических пациентов с новым диагнозом рака или тех, кто получает первую трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
Проспективное открытое рандомизированное имплементационное исследование у детей, страдающих онкологическими заболеваниями.
Исследование направлено на то, чтобы определить, приведет ли персонализированный подход к общему снижению клинически значимых побочных реакций на лекарства (НЛР), а также оценить влияние на экономику и качество жизни.
Участники будут рандомизированы для получения индивидуального руководства по назначению поддерживающей терапии (исследуемая группа) или стандартного лечения (контрольная группа) в течение 12 недель.
Последующий период включает проспективные отчеты пациентов о симптомах и качестве жизни с помощью электронных опросов в течение максимум 12 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Одним из основных легко реализуемых направлений прецизионной медицины является фармакогеномное тестирование. Тестирование зародышевой линии генов, предрасполагающих к токсичности или неэффективности лекарств, может помочь в выборе лекарств и дозировке. Это позволяет отказаться от традиционного подхода «проб и ошибок», избежать ненужных побочных реакций на лекарства (НЛР) и потенциально может повлиять на экономию средств здравоохранения за счет сокращения числа повторных госпитализаций и госпитализаций с НЛР.
Это исследование будет проспективным, открытым, рандомизированным исследованием с участием педиатрических и подростковых пациентов с новым диагнозом рака или тех, кто приступает к первой трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Текущий стандарт педиатрической помощи в Австралии включает фармакогеномное тестирование на TPMT и NUD15 у пациентов с острым лимфобластным лейкозом. Участники исследования пройдут фармакогеномное тестирование ряда клинически значимых вариантов. Участники будут рандомизированы либо в контрольную группу, либо в группу исследования. Результаты тестов участников исследовательской группы будут использоваться для определения дозы и выбора лекарств из 27 препаратов, обычно используемых в поддерживающей терапии. Результаты фармакогеномного теста будут опубликованы в группе исследования на 4-й неделе и в контрольной группе на 13-й неделе после 12-недельного периода вмешательства.
Чтобы определить, действительно ли упреждающее фармакогеномное тестирование снижает клинически значимые побочные реакции на лекарственные препараты, будет проведена версия опроса «Общие терминологические критерии нежелательных явлений» (Ped-PRO-CTCAE) «Педиатрические результаты, о которых сообщают пациенты» в 3 временных точках в течение 12 недель. период. Этот опрос представляет собой инструмент измерения результатов, о котором сообщают пациенты, разработанный для оценки симптоматической токсичности у участников, получающих противораковую терапию. После завершения опроса академический фармацевт проведет полуструктурированные интервью с целью определения степени тяжести CTCAE для каждого из симптомов, определенных в Ped-PRO-CTCAE, и оценки причинно-следственной связи побочной лекарственной реакции с использованием Ливерпульской шкалы. Инструмент оценки причинно-следственной связи побочных лекарственных реакций (Liverpool ADR-CAT). Эти механизмы помогут оценить как тяжесть, так и причинно-следственную связь любых побочных реакций на лекарства.
Чтобы оценить влияние на экономику и качество жизни (QoL), участники также должны будут пройти опросы QoL The Child Health Utility 9D (CHU9D), специально предназначенные для детей и молодых людей, в 3 временных точках в течение 12-месячного периода и дать согласие на анализ экономики здравоохранения. Это включает в себя сбор данных Плана льгот Medicare (MBS)/Схемы фармацевтических льгот (PBS) от Services Australia и Victorian Data Linkage Group для сравнения затрат на управление как контрольной, так и исследовательской группой.
Данные исследования будут надежно храниться в базе данных REDCap. Пациентам будет присвоен уникальный идентификатор пациента до того, как их деидентифицированные данные будут добавлены в базу данных.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
441
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- The Royal Children's Hospital
-
-
Washington
-
Nedlands, Washington, Австралия, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст < 18 лет
- Новый диагноз рака или пациент, получающий ТГСК.
- Должен получить первый рецепт на один или несколько препаратов, для которых доступно руководство CPIC, которое прописывается им при обычном лечении.
- Родитель или пациент может и желает дать согласие на участие пациента и его наблюдение в течение не менее 12 недель.
- Пациент готов к венепункции и забору крови (5 мл < 40 кг, 12 мл > 40 кг)
- Пациент и/или родитель могут и хотят подписать форму информированного согласия.
- Пациент и/или родитель могут пройти опрос Ped-PRO-CTCAE на английском, итальянском или китайском языках.
- Лимит регистрации на обучение не достигнут.
Критерий исключения:
- Возраст > 18 лет.
- По оценкам лечащей клинической бригады, ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет менее трех месяцев.
- Продолжительность включения препарата в общую продолжительность лечения планируется не более одной недели.
- Пациент и/или родитель не могут дать согласие на исследование.
- Пациент и/или родитель не желают принимать участие в исследовании.
- Пациент и/или родитель не могут пройти опрос Ped-PRO-CTCAE на английском, итальянском или китайском языках.
- Пациент имеет существующие нарушения функции печени или почек, для которых более низкая доза или альтернативный выбор препарата уже являются частью текущего рутинного лечения.
- У пациента скорость клубочковой фильтрации менее 15 мл/мин на 1,73 м2.
- У больного выраженная печеночная недостаточность.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Стандарт заботы
Стандарт лечения, прописываемый сроком на 12 месяцев.
Участники получат результаты фармакогеномного теста в соответствии с текущим стандартом медицинской помощи.
Участники будут наблюдаться в течение как минимум 12 недель, а максимальный период времени составляет 12 месяцев в зависимости от времени регистрации.
|
Полногеномное секвенирование с отчетом о фармакогеномных вариантах текущего стандарта медицинской помощи (SoC) (TPMT, NUD15), где это применимо (например, для пациентов с диагнозом острого лимфобластного лейкоза), и сообщением о более широком количестве действенных фармакогеномных вариантов в соответствии с международными рекомендациями по раку. поддерживающая терапия, о которой сообщается к неделе 1.
|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Продленное фармакогеномное назначение сроком на 12 мес.
Участники пройдут фармакогеномное тестирование ряда клинически значимых вариантов, чтобы определить дозу и выбор лекарств из 27 препаратов, обычно используемых в поддерживающей терапии.
Участники будут наблюдаться в течение как минимум 12 недель, а максимальный период времени составляет 12 месяцев в зависимости от времени регистрации.
|
Полногеномное секвенирование с отчетом о фармакогеномных вариантах текущего стандарта медицинской помощи (SoC) (TPMT, NUD15), где это применимо (например, для пациентов с диагнозом острого лимфобластного лейкоза), и сообщением о более широком количестве действенных фармакогеномных вариантов в соответствии с международными рекомендациями по раку. поддерживающая терапия, о которой сообщается к неделе 1.
Полногеномное секвенирование с отчетом о фармакогеномных вариантах текущего стандарта медицинской помощи (SoC) (TPMT, NUD15), где это применимо (например, для пациентов с диагнозом острого лимфобластного лейкоза) к 1-й неделе. Международные рекомендации по поддерживающей терапии рака (идентичные исследуемой группе) будут опубликованы на 13-й неделе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение количества побочных реакций на лекарственные препараты (НЛР)
Временное ограничение: 12 недель
|
Первичным результатом является снижение нежелательных реакций на лекарственные препараты среди пациентов с действенными фармакогеномными вариантами.
Побочной реакцией на лекарственное средство будет считаться любая СТСАЕ степени 2 и выше для негематологической токсичности или СТСАЕ степени 3 и выше для гематологической токсичности.
Степени CTCAE определяются как 1, 2, 3, 4 или 5, где 5 указывает на наиболее серьезную степень.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение по крайней мере одного нежелательного явления, которое способствует первичной конечной точке
Временное ограничение: 12 недель
|
Побочной реакцией на лекарственное средство будет считаться любая СТСАЕ степени 2 и выше для негематологической токсичности или СТСАЕ степени 3 и выше для гематологической токсичности.
Это включает НЛР, вызванную либо включенным в индекс лекарственным средством, либо любым последующим лекарственным средством.
Степени CTCAE определяются как 1, 2, 3, 4 или 5, где 5 означает наиболее тяжелую степень.
|
12 недель
|
|
Возникновение по крайней мере одной причинной, клинически значимой, специфической для генотипа лекарственного средства нежелательной реакции, связанной с индексным лекарственным средством.
Временное ограничение: 12 недель
|
Ливерпульский ADR CAT — это инструмент оценки, созданный для определения причинно-следственной связи с конкретными препаратами для классификации симптоматической токсичности ADR.
Возможная классификация нежелательных явлений включает определенные, вероятные или возможные.
|
12 недель
|
|
Количество нежелательных реакций, о которых сообщают сами
Временное ограничение: 12 недель
|
Опрос Ped-PRO-CTCAE представляет собой электронный опрос пациентов для измерения результатов, разработанный для оценки симптоматической токсичности у пациентов, получающих противораковую терапию.
Симптомы оцениваются по атрибутам частоты, серьезности, вмешательства, количества, наличия или отсутствия.
Каждое симптоматическое нежелательное явление (НЯ) оценивается по 1-3 атрибутам, которые могут быть связаны со степенью CTCAE.
Количество нежелательных реакций, о которых сообщают сами пациенты, измеряется независимо от тяжести или связи между лекарственным средством и геном, но вызвано одним из химиотерапевтических/таргетных агентов.
|
12 недель
|
|
Количество серьезных нежелательных реакций, о которых сообщали сами
Временное ограничение: 12 недель
|
Опрос Ped-PRO-CTCAE представляет собой электронный опрос пациентов для измерения результатов, разработанный для оценки симптоматической токсичности у пациентов, получающих противораковую терапию.
Симптомы оцениваются по атрибутам частоты, серьезности, вмешательства, количества, наличия или отсутствия.
Каждое симптоматическое нежелательное явление (НЯ) оценивается по 1-3 атрибутам, которые могут быть связаны со степенью CTCAE.
Количество нежелательных реакций, о которых сообщают сами пациенты, измеряется независимо от тяжести или связи между лекарственным средством и геном, но вызвано одним из химиотерапевтических/таргетных агентов.
НЛР будет классифицироваться как серьезное, если это событие привело к смерти, серьезному ухудшению здоровья или дистресс-синдрому плода.
|
12 недель
|
|
Количество корректировок дозы
Временное ограничение: 12 недель
|
Количество корректировок доз, связанных с терапией, связанной с генами наркотиков, в течение всего исследования, последующее наблюдение путем просмотра электронной медицинской карты участников и сверки лекарств.
|
12 недель
|
|
Случаи прекращения приема наркотиков из-за НР
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Частота случаев прекращения приема лекарств из-за НР в течение всего периода наблюдения.
Относится к критериям включения препарата путем просмотра электронной медицинской карты участников и сверки лекарств.
|
12 месяцев
|
|
Случаи прекращения употребления наркотиков из-за отсутствия эффективности
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Случаи прекращения употребления наркотиков из-за отсутствия эффективности путем проверки электронной медицинской карты участников и сверки лекарств.
|
12 месяцев
|
|
Лекарственный мониторинг
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Терапевтический мониторинг лекарств (обычные уровни лекарств) проводился в течение всего периода наблюдения за исследованием путем просмотра электронной медицинской карты участников и сверки лекарств.
|
12 месяцев
|
|
Соблюдение врачами и фармацевтами рекомендаций CPIC
Временное ограничение: 12 месяцев
|
После обсуждения и согласования фармакогенетического варианта.
Будет создан клинический отчет с результатами и терапевтическими рекомендациями в соответствии с рекомендациями Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC).
О соблюдении рекомендаций будет сообщено с обоснованием в течение 12-недельного периода.
|
12 месяцев
|
|
Расходы на здравоохранение, связанные с нежелательными явлениями, с использованием данных MBS/PBS
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Будут собраны данные о затратах на ведение, сравнивая группу стандартного лечения и группу исследования.
Будут собраны фактические затраты, относящиеся к каждому стационарному или амбулаторному эпизоду.
Эта информация легкодоступна через Службы Австралии и Министерство здравоохранения через Центр связи данных штата Виктория (CVDL).
|
12 месяцев
|
|
Изменение результатов качества жизни с помощью CHU9D
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя, 12 месяцев
|
Исследование качества жизни CHU9D Университета Шеффилда будет использоваться для мониторинга изменений качества жизни пациентов.
CHU9D состоит из описательной системы и набора весов предпочтений для 9 вопросов, которые оценивают повседневное функционирование участников в следующих областях: беспокойство, грусть, боль, усталость, раздражение, школа, сон, распорядок дня и деятельность.
Инструмент позволяет рассчитать годы жизни с поправкой на качество для использования в анализе полезности затрат.
|
Исходный уровень, 12 неделя, 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: A/Prof Rachel Conyers, The Royal Children's Hospital/Murdoch Children's Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 марта 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 декабря 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 декабря 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 89083
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Набор деидентифицированных данных, собранный для этого анализа исследования, будет доступен через 6 месяцев после публикации основного результата.
Будут опубликованы только деидентифицированные данные.
Также будут доступны протокол исследования, план анализа и формы согласия.
Данные можно получить в Детском научно-исследовательском институте Мердока по электронной почте MCTC@mcri.edu.au.
Сроки обмена IPD
Набор деидентифицированных данных, собранных для анализа испытания, будет доступен через шесть месяцев после публикации основного результата.
Протокол исследования можно получить в Детском научно-исследовательском институте Мердока.
Прежде чем получить доступ к каким-либо данным, потребуется следующее: соглашение о доступе к данным должно быть подписано всеми соответствующими сторонами, исследователи исследования должны увидеть и утвердить план анализа, описывающий, как будут анализироваться данные.
Также должно быть достигнуто соглашение относительно соответствующего упоминания в любых будущих публикациях.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные можно получить в Детском испытательном центре Мельбурна (MCTC) при Детском научно-исследовательском институте Мердока, отправив электронное письмо по адресу MCTC@mcri.edu.au.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .