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Implementazione in tempo reale della farmacogenomica nei pazienti pediatrici con una nuova diagnosi di cancro (MARVEL-PIC)

27 luglio 2026 aggiornato da: Murdoch Childrens Research Institute

PRIORITÀ-P: Implementazione in tempo reale della farmacogenomica nei pazienti pediatrici con una nuova diagnosi di cancro o che ricevono il primo trapianto di cellule staminali ematopoietiche

Uno studio di implementazione prospettico, aperto, randomizzato in pazienti oncologici pediatrici. Lo studio mira a determinare se un approccio personalizzato si tradurrà in una riduzione complessiva delle reazioni avverse ai farmaci (ADR) clinicamente rilevanti e a valutare gli impatti economici e sulla qualità della vita. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere la prescrizione guidata personalizzata di terapia di supporto (braccio di studio) o standard di cura (braccio di controllo) per un periodo di 12 settimane. Il periodo di follow-up include la segnalazione potenziale del paziente dei sintomi e della qualità della vita attraverso sondaggi forniti elettronicamente, per un massimo di 12 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Una delle aree principali della medicina di precisione che è facilmente implementabile è il test farmacogenomico. Il test della linea germinale dei geni che predispongono alla tossicità o all'inefficacia del farmaco può informare sulla selezione e sul dosaggio del farmaco. Ciò si allontana dall'approccio storico di "tentativi ed errori", evita inutili reazioni avverse ai farmaci (ADR) e può potenzialmente avere un impatto sui risparmi economici sanitari, attraverso la riduzione dei ricoveri e dei ricoveri con ADR.

Questo studio sarà uno studio di implementazione prospettico, aperto, randomizzato in pazienti pediatrici e adolescenti con una nuova diagnosi di cancro o che stanno procedendo al primo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). L'attuale standard di cura per la pediatria in Australia prevede test farmacogenomici per TPMT e NUD15, per i pazienti con leucemia linfoblastica acuta. I partecipanti allo studio riceveranno test farmacogenomici su una gamma di varianti clinicamente rilevanti. I partecipanti saranno randomizzati al braccio di controllo o al braccio dello studio. I risultati dei test per i partecipanti al braccio dello studio verranno utilizzati per guidare la selezione della dose e del farmaco di 27 farmaci comunemente usati nella terapia di supporto. I risultati del test farmacogenomico verranno rilasciati al braccio dello studio alla settimana 4 e al braccio di controllo alla settimana 13, dopo il periodo di intervento di 12 settimane.

Per determinare se i test farmacogenomici preventivi riducono le reazioni avverse al farmaco clinicamente rilevanti, la versione Pediatric Patient-Reported Outcomes del Common Terminology Criteria for Adverse Events (Ped-PRO-CTCAE) verrà consegnata in 3 punti temporali entro 12 settimane periodo. Questo sondaggio è uno strumento di misurazione dei risultati riportati dai pazienti sviluppato per valutare la tossicità sintomatica nei partecipanti che ricevono la terapia del cancro. Dopo il completamento del sondaggio, interviste semi-strutturate saranno condotte da un farmacista accademico con l'obiettivo di generare un grado di gravità CTCAE per ciascuno dei sintomi definiti nel Ped-PRO-CTCAE e valutare la causalità di una reazione avversa al farmaco utilizzando il Liverpool Strumento di valutazione della causalità delle reazioni avverse ai farmaci (Liverpool ADR-CAT). Questi meccanismi supporteranno la valutazione sia della gravità che della causalità di qualsiasi reazione avversa al farmaco.

Per valutare gli impatti economici e sulla qualità della vita (QoL), i partecipanti completeranno anche i sondaggi QoL The Child Health Utility 9D (CHU9D) specifici per bambini e giovani adulti in 3 punti temporali nel periodo di 12 mesi e acconsentiranno a un'analisi di economia sanitaria. Ciò include la raccolta di dati Medicare Benefits Schedule (MBS)/ Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) da Services Australia e Victorian Data Linkage Group per confrontare i costi di gestione sia del braccio di controllo che di quello dello studio.

I dati dello studio saranno archiviati in modo sicuro nel database REDCap. Ai pazienti verrà assegnato un identificatore univoco del paziente prima che i loro dati anonimizzati vengano aggiunti al database.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

441

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • The Royal Children's Hospital
    • Washington
      • Nedlands, Washington, Australia, 6009
        • Perth Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età < 18 anni
  • Nuova diagnosi di cancro o paziente sottoposto a HSCT.
  • Devono ricevere una prima prescrizione per uno o più dei farmaci per i quali è disponibile la linea guida CPIC, che viene loro prescritta nelle cure di routine.
  • Il genitore o il paziente è in grado e disposto a dare il consenso affinché il paziente partecipi e sia seguito per almeno 12 settimane.
  • Il paziente è suscettibile di prelievo venoso e prelievo di sangue (5 ml < 40 kg, 12 ml > 40 kg)
  • Il paziente e/o il genitore è in grado e disposto a firmare un modulo di consenso informato.
  • Il paziente e/o il genitore è in grado di completare il sondaggio Ped-PRO-CTCAE in inglese, italiano o cinese.
  • Non è stato raggiunto il limite di iscrizione allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Età > 18 anni.
  • Il paziente ha un'aspettativa di vita stimata in meno di tre mesi dal team clinico curante.
  • Si prevede che la durata totale del trattamento con il farmaco di inclusione sia inferiore a una settimana.
  • Il paziente e/o il genitore non è in grado di acconsentire allo studio.
  • Il paziente e/o il genitore non sono disposti a prendere parte allo studio.
  • Il paziente e/o il genitore non è in grado di completare il sondaggio Ped-PRO-CTCAE in inglese, italiano o cinese.
  • Il paziente ha una funzionalità epatica o renale già compromessa per la quale una dose più bassa o la selezione di farmaci alternativi fanno già parte dell'attuale cura di routine.
  • Il paziente ha una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 15 ml/min per 1,73 m2.
  • Il paziente ha insufficienza epatica avanzata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Standard di sicurezza
Standard di cura che prescrive per un periodo di 12 mesi. I partecipanti riceveranno i risultati dei test farmacogenomici secondo l'attuale standard di cura. I partecipanti saranno seguiti per un minimo di 12 settimane, con un periodo di tempo massimo di 12 mesi a seconda del momento dell'iscrizione.
Test diagnostico: Rilascio del rapporto di farmacogenomica esteso alla settimana 13
Sequenziamento dell'intero genoma con segnalazione delle attuali varianti farmacogenomiche standard di cura (SoC) (TPMT, NUD15) ove applicabile (vale a dire, per i pazienti con diagnosi di leucemia linfoblastica acuta) e segnalazione di un numero più ampio di varianti farmacogenomiche attuabili secondo le linee guida internazionali per il cancro cure di supporto segnalate entro la settimana 1.
Sperimentale: Braccio Sperimentale
Prescrizione farmacogenomica estesa per un periodo di 12 mesi. I partecipanti riceveranno test farmacogenomici su una gamma di varianti clinicamente rilevanti, per guidare la selezione della dose e del farmaco di 27 farmaci comunemente usati nella terapia di supporto. I partecipanti saranno seguiti per un minimo di 12 settimane, con un periodo di tempo massimo di 12 mesi a seconda del momento dell'iscrizione.
Test diagnostico: Rilascio del rapporto di farmacogenomica esteso alla settimana 13
Sequenziamento dell'intero genoma con segnalazione delle attuali varianti farmacogenomiche standard di cura (SoC) (TPMT, NUD15) ove applicabile (vale a dire, per i pazienti con diagnosi di leucemia linfoblastica acuta) e segnalazione di un numero più ampio di varianti farmacogenomiche attuabili secondo le linee guida internazionali per il cancro cure di supporto segnalate entro la settimana 1.
Test diagnostico: Rilascio del rapporto di farmacogenomica esteso alla settimana 1
Sequenziamento dell'intero genoma con segnalazione delle attuali varianti farmacogenomiche standard di cura (SoC) (TPMT, NUD15) ove applicabile (ovvero, per i pazienti con diagnosi di leucemia linfoblastica acuta) entro la settimana 1. Sequenziamento dell'intero genoma su un numero più ampio di varianti attuabili come da le linee guida internazionali per le cure di supporto al cancro (identiche al braccio dello studio) saranno riportate alla settimana 13.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione del numero di reazioni avverse ai farmaci (ADR)
Lasso di tempo: 12 settimane
L'esito primario è una riduzione delle reazioni avverse al farmaco tra i pazienti con varianti farmacogenomiche attuabili. Una reazione avversa al farmaco sarà considerata come qualsiasi grado CTCAE 2 e superiore per tossicità non ematologiche o grado 3 CTCAE e superiore per tossicità ematologiche. I gradi CTCAE sono definiti come 1,2,3,4 o 5, dove 5 indica il più grave.
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di almeno un ADR che contribuisce all'endpoint primario
Lasso di tempo: 12 settimane
Una reazione avversa al farmaco sarà considerata come qualsiasi grado CTCAE 2 e superiore per tossicità non ematologiche o grado 3 CTCAE e superiore per tossicità ematologiche. Ciò include un'ADR causata dal farmaco indice di inclusione o da qualsiasi farmaco successivo. I gradi CTCAE sono definiti come 1,2,3,4 o 5, con 5 indicato come il più grave.
12 settimane
Occorrenza di almeno una ADR causale, clinicamente rilevante, farmaco-genotipo specifica, attribuibile al farmaco indice.
Lasso di tempo: 12 settimane
Il Liverpool ADR CAT è uno strumento di valutazione prodotto per attribuire causalità a farmaci specifici per la classificazione della tossicità sintomatica ADR. La possibile classificazione delle ADR può essere definita, probabile o possibile.
12 settimane
Numero di ADR autodichiarate
Lasso di tempo: 12 settimane
L'indagine Ped-PRO-CTCAE è un'indagine elettronica sulla misurazione degli esiti riportati dai pazienti sviluppata per valutare la tossicità sintomatica nei pazienti sottoposti a terapia antitumorale. I sintomi vengono valutati per gli attributi di frequenza, gravità, interferenza, quantità, presenza o assenza. Ogni evento avverso sintomatico (AE) è valutato da 1-3 attributi che possono essere ricollegati a un grado CTCAE. Il numero di ADR auto-riportate viene misurato indipendentemente dalla gravità o dall'associazione farmaco-gene ma causate da uno degli agenti chemioterapici/mirati.
12 settimane
Numero di ADR gravi auto-segnalate
Lasso di tempo: 12 settimane
L'indagine Ped-PRO-CTCAE è un'indagine elettronica sulla misurazione degli esiti riportati dai pazienti sviluppata per valutare la tossicità sintomatica nei pazienti sottoposti a terapia antitumorale. I sintomi vengono valutati per gli attributi di frequenza, gravità, interferenza, quantità, presenza o assenza. Ogni evento avverso sintomatico (AE) è valutato da 1-3 attributi che possono essere ricollegati a un grado CTCAE. Il numero di ADR auto-riportate viene misurato indipendentemente dalla gravità o dall'associazione farmaco-gene ma causate da uno degli agenti chemioterapici/mirati. Una ADR sarà classificata come grave se tale evento ha portato a morte, grave deterioramento della salute o sofferenza fetale.
12 settimane
Numero di aggiustamenti della dose
Lasso di tempo: 12 settimane
Numero di aggiustamenti della dose apportati alla terapia associata al gene del farmaco durante l'intero follow-up dello studio mediante revisione della cartella clinica elettronica dei partecipanti e riconciliazione dei farmaci.
12 settimane
Incidenza della cessazione del farmaco a causa di ADR
Lasso di tempo: 12 mesi
Incidenza dell'interruzione del trattamento dovuta ad ADR durante l'intero follow-up dello studio. Si riferisce ai criteri di inclusione del farmaco attraverso la revisione della cartella clinica elettronica dei partecipanti e la riconciliazione dei farmaci.
12 mesi
Incidenza della cessazione del farmaco per mancanza di efficacia
Lasso di tempo: 12 mesi
Incidenza della cessazione del farmaco a causa della mancanza di efficacia mediante revisione della cartella clinica elettronica dei partecipanti e riconciliazione dei farmaci.
12 mesi
Monitoraggio dei farmaci terapeutici
Lasso di tempo: 12 mesi
Monitoraggio terapeutico del farmaco (livelli di routine del farmaco) eseguito durante l'intero periodo di follow-up dello studio mediante revisione della cartella clinica elettronica dei partecipanti e riconciliazione dei farmaci.
12 mesi
Adesione del medico e del farmacista alle linee guida CPIC
Lasso di tempo: 12 mesi
Dopo la discussione e il consenso di una variante farmacogenetica. Verrà generato un rapporto clinico con i risultati e le raccomandazioni terapeutiche secondo le linee guida del Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC). L'adesione alle raccomandazioni sarà segnalata con motivazione, durante il periodo di 12 settimane.
12 mesi
Spesa sanitaria correlata agli eventi avversi utilizzando i dati MBS/PBS
Lasso di tempo: 12 mesi
Verranno raccolti dati sui costi di gestione confrontando il braccio standard di cura rispetto al braccio dello studio. Verranno raccolti i costi effettivi assegnati a ciascun episodio di ricovero o ambulatoriale. Queste informazioni sono facilmente accessibili tramite Services Australia e The Department of Health tramite The Centre for Victorian Data Linkage (CVDL).
12 mesi
Cambiamento dei risultati della qualità della vita utilizzando CHU9D
Lasso di tempo: Basale, settimana 12, 12 mesi
L'indagine sulla qualità della vita CHU9D dell'Università di Sheffield verrà utilizzata per monitorare i cambiamenti nella qualità della vita dei pazienti. Il CHU9D consiste in un sistema descrittivo e una serie di pesi delle preferenze, per 9 domande che valutano il funzionamento quotidiano dei partecipanti nei seguenti domini: preoccupazione, tristezza, dolore, stanchezza, fastidio, scuola, sonno, routine quotidiana e attività. Lo strumento consente il calcolo degli anni di vita corretti per la qualità da utilizzare nell'analisi dei costi di utilità
Basale, settimana 12, 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Murdoch Childrens Research Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: A/Prof Rachel Conyers, The Royal Children's Hospital/Murdoch Children's Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 marzo 2023

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

29 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 89083

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il set di dati anonimizzati raccolti per questa analisi dello studio sarà disponibile a partire da 6 mesi dopo la pubblicazione dell'esito primario. Verranno pubblicati solo dati anonimizzati. Saranno inoltre disponibili il protocollo di studio, il piano di analisi e i moduli di consenso. I dati possono essere ottenuti dal Murdoch Children's Research Institute inviando un'e-mail a MCTC@mcri.edu.au.

Periodo di condivisione IPD

Il set di dati anonimizzati raccolti per l'analisi dello studio sarà disponibile a partire da sei mesi dopo la pubblicazione dell'esito primario. Il protocollo di studio può essere ottenuto dal Murdoch Children's Research Institute. Prima dell'accesso a qualsiasi dato sarebbe richiesto quanto segue: un accordo di accesso ai dati deve essere firmato da tutte le parti interessate, i ricercatori dello studio devono vedere e approvare il piano di analisi che descrive come saranno analizzati i dati. Ci deve essere anche un accordo su un appropriato riconoscimento in qualsiasi futura pubblicazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati possono essere ottenuti dal Melbourne Children's Trials Centre (MCTC) presso il Murdoch Children's Research Institute inviando un'e-mail a MCTC@mcri.edu.au.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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