Farmakogenomiikan reaaliaikainen toteutus lapsipotilailla, joilla on uusi syöpädiagnoosi (MARVEL-PIC)
maanantai 27. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Murdoch Childrens Research Institute
PRIORITEETTI- P: Farmakogenomiikan reaaliaikainen toteutus lapsipotilailla, joilla on uusi syöpädiagnoosi tai jotka saavat ensimmäisen hematopoieettisen kantasolusiirron
Prospektiivinen, avoin, satunnaistettu toteutustutkimus lasten syöpäpotilailla.
Tutkimuksessa pyritään selvittämään, vähentääkö yksilöllinen lähestymistapa kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia (ADR) yleisesti, ja arvioida taloudellisia ja elämänlaatuvaikutuksia.
Osallistujat satunnaistetaan saamaan henkilökohtaista ohjattua tukihoitoa (tutkimusryhmä) tai standardihoitoa (kontrolliryhmä) 12 viikon ajaksi.
Seurantajakso sisältää potentiaalisten potilaiden raportoinnin oireista ja elämänlaadusta sähköisesti toimitetuilla kyselyillä, enintään 12 kuukauden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi helposti toteutettavissa olevista tarkkuuslääketieteen pääalueista on farmakogenominen testaus. Lääkkeiden myrkyllisyydelle tai tehottomuudelle altistavien geenien ituradan testaus voi auttaa lääkkeen valinnassa ja annostelussa. Tällä vältetään historiallinen "yritys ja erehdys" -lähestymistapa, vältetään tarpeettomat lääkkeiden haittavaikutukset ja se voi mahdollisesti vaikuttaa terveydellisiin taloudellisiin säästöihin vähentämällä takaisinottoa ja haittavaikutuksia sisältäviä maahanpääsyjä.
Tämä tutkimus on prospektiivinen, avoin, satunnaistettu toteutustutkimus lapsi- ja nuorisopotilailla, joilla on uusi syöpädiagnoosi tai jotka ovat menossa ensimmäiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT). Nykyinen lastenlääketieteen standardi Australiassa sisältää farmakogenomisen TPMT:n ja NUD15:n testauksen potilaille, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia. Tutkimuksen osallistujat saavat farmakogenomisen testauksen useista kliinisesti merkittävistä muunnelmista. Osallistujat satunnaistetaan joko kontrolli- tai tutkimusryhmään. Tutkimusryhmän osallistujien testituloksia käytetään ohjaamaan 27 tukihoidossa yleisesti käytetyn lääkkeen annos- ja lääkevalintaa. Farmakogenomisen testitulokset julkaistaan tutkimusryhmälle viikolla 4 ja kontrolliryhmälle viikolla 13, 12 viikon interventiojakson jälkeen.
Sen määrittämiseksi, vähentääkö ennaltaehkäisevä farmakogenominen testaus kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia, Pediatric Patient Reported Outcomes -versio haittatapahtumien yhteisten terminologiakriteerien (Ped-PRO-CTCAE) -tutkimuksesta toimitetaan 3 ajankohtana 12 viikon sisällä. ajanjaksoa. Tämä tutkimus on potilaiden raportoima tulosten mittaustyökalu, joka on kehitetty arvioimaan oireenmukaista toksisuutta syöpähoitoa saavilla osallistujilla. Tutkimuksen valmistumisen jälkeen akateeminen apteekkari suorittaa puolistrukturoidut haastattelut, joiden tarkoituksena on luoda CTCAE-vakavuusaste jokaiselle Ped-PRO-CTCAE:ssä määritellylle oireelle ja arvioida haittavaikutusten syy-seuraussuhde Liverpoolin avulla. Adverse Drug Reaction Causality Assessment Tool (Liverpool ADR-CAT). Nämä mekanismit tukevat mahdollisten haittavaikutusten vakavuuden ja syy-seuraussuhteen arviointia.
Arvioidakseen taloudellisia ja elämänlaatuvaikutuksia (QoL) osallistujat täyttävät myös lapsia ja nuoria aikuisia koskevat The Child Health Utility 9D (CHU9D) QoL-tutkimukset kolmessa ajankohtana 12 kuukauden aikana ja suostuvat terveystalousanalyysiin. Tämä sisältää Medicare Benefits Schedule (MBS) / Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) -tietojen keräämisen Services Australialta ja Victorian Data Linkage Groupilta, jotta voidaan verrata sekä kontrolli- että tutkimusryhmän hallintakustannuksia.
Tutkimuksen tiedot tallennetaan turvallisesti REDCap-tietokantaan. Potilaille myönnetään yksilöllinen potilastunniste ennen kuin heidän tunnistamattomansa tiedot lisätään tietokantaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
441
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- The Royal Children's Hospital
-
-
Washington
-
Nedlands, Washington, Australia, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Uusi syöpädiagnoosi tai HSCT:tä saava potilas.
- On saatava ensimmäinen resepti yhdestä tai useammasta lääkkeestä, jolle CPIC-ohje on saatavilla ja joka määrätään hänelle rutiinihoidossa.
- Vanhempi tai potilas voi ja haluaa antaa suostumuksensa potilaan osallistumiseen ja seurantaan vähintään 12 viikon ajan.
- Potilaalle voidaan tehdä venepunktio ja verenotto (5 ml < 40 kg, 12 ml > 40 kg)
- Potilas ja/tai vanhempi pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
- Potilas ja/tai vanhempi pystyy täyttämään Ped-PRO-CTCAE-kyselyn englanniksi, italiaksi tai kiinaksi.
- Opintoihin ilmoittautumisraja ei ole saavutettu.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta.
- Hoitavan kliinisen tiimin arvion mukaan potilaan elinajanodote on alle kolme kuukautta.
- Inkluusiolääkkeen kokonaishoidon keston on suunniteltu olevan alle yksi viikko.
- Potilas ja/tai vanhempi eivät voi suostua tutkimukseen.
- Potilas ja/tai vanhempi ei ole halukas osallistumaan tutkimukseen.
- Potilas ja/tai vanhempi eivät pysty täyttämään Ped-PRO-CTCAE-kyselyä englanniksi, italiaksi tai kiinaksi.
- Potilaalla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta, johon pienempi annos tai vaihtoehtoinen lääke on jo osa nykyistä rutiinihoitoa.
- Potilaan glomerulussuodatusnopeus on alle 15 ml/min/1,73 m2.
- Potilaalla on edennyt maksan vajaatoiminta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Hoitostandardi
Hoitostandardin määräys 12 kuukauden ajaksi.
Osallistujat saavat farmakogenomisen testitulokset nykyisen hoitostandardin mukaisesti.
Osallistujia seurataan vähintään 12 viikon ajan, ja enimmäisaika on 12 kuukautta ilmoittautumisajasta riippuen.
|
Koko genomin sekvensointi sekä raportointi nykyisen standardin hoitoon (SoC) farmakogenomisista varianteista (TPMT, NUD15) soveltuvin osin (eli potilaille, joilla on diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia) ja raportointi laajemmasta määrästä toimivia farmakogenomista muunnelmia syövän kansainvälisten ohjeiden mukaisesti tukihoidosta raportoitu viikolla 1.
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Pidennetty farmakogenominen resepti 12 kuukauden ajan.
Osallistujat saavat farmakogenomisen testauksen useista kliinisesti merkittävistä muunnelmista, jotka ohjaavat 27 tukihoidossa yleisesti käytetyn lääkkeen annoksen ja lääkkeen valintaa.
Osallistujia seurataan vähintään 12 viikon ajan, ja enimmäisaika on 12 kuukautta ilmoittautumisajasta riippuen.
|
Koko genomin sekvensointi sekä raportointi nykyisen standardin hoitoon (SoC) farmakogenomisista varianteista (TPMT, NUD15) soveltuvin osin (eli potilaille, joilla on diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia) ja raportointi laajemmasta määrästä toimivia farmakogenomista muunnelmia syövän kansainvälisten ohjeiden mukaisesti tukihoidosta raportoitu viikolla 1.
Koko genomin sekvensointi ja raportointi nykyisen standardin hoitoon (SoC) farmakogenomisista varianteista (TPMT, NUD15) soveltuvin osin (eli potilaille, joilla on diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia) viikkoon 1 mennessä. Koko genomin sekvensointi laajemmalla määrällä toimivia variantteja Syövän tukihoidon kansainväliset ohjeet (samanlaiset kuin tutkimusryhmä) raportoidaan viikolla 13.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkehaittavaikutusten (ADR) määrän vähentäminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ensisijainen tulos on lääkeaineiden haittavaikutusten väheneminen potilailla, joilla on toimivia farmakogenomisia muunnelmia.
Lääkkeen haittavaikutukseksi katsotaan mikä tahansa CTCAE-aste 2 tai sitä korkeampi ei-hematologisen toksisuuden osalta tai CTCAE-aste 3 tai sitä korkeampi hematologisen toksisuuden osalta.
CTCAE-arvot määritellään arvoiksi 1, 2, 3, 4 tai 5, ja 5 osoittaa vakavimman.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vähintään yhden ensisijaiseen päätetapahtumaan vaikuttavan haittavaikutuksen esiintyminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Lääkkeen haittavaikutukseksi katsotaan mikä tahansa CTCAE-aste 2 tai sitä korkeampi ei-hematologisen toksisuuden osalta tai CTCAE-aste 3 tai sitä korkeampi hematologisen toksisuuden osalta.
Tämä sisältää ADR:n, jonka aiheutti joko sisällyttämisindeksi tai mikä tahansa myöhempi lääke.
CTCAE-arvot määritellään arvoiksi 1, 2, 3, 4 tai 5, ja 5 on vakavimpi.
|
12 viikkoa
|
|
Vähintään yhden syy-, kliinisesti merkityksellisen, lääkegenotyyppispesifisen haittavaikutuksen esiintyminen, joka johtuu indeksilääkkeestä.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Liverpool ADR CAT on arviointityökalu, joka on tuotettu syy-seuraussuhteen määrittämiseksi tiettyihin lääkkeisiin ADR-oireisen toksisuuden arvioimiseksi.
ADR-oireiden mahdollinen luokittelu on joko selvä, todennäköinen tai mahdollinen.
|
12 viikkoa
|
|
Itse ilmoittamien haittavaikutusten määrä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ped-PRO-CTCAE-tutkimus on sähköinen potilaiden raportoitu tulosmittaustutkimus, joka on kehitetty arvioimaan oireenmukaista toksisuutta potilailla, jotka saavat syöpähoitoa.
Oireet arvioidaan esiintymistiheyden, vakavuuden, häiriön, määrän, esiintymisen tai puuttumisen perusteella.
Jokainen oireinen haittatapahtuma (AE) arvioidaan 1–3 ominaisuudella, jotka voidaan yhdistää CTCAE-arvosanaan.
Itse ilmoittamien haittavaikutusten määrä mitataan vakavuudesta tai lääke-geeniyhteydestä riippumatta, mutta ne johtuvat jostakin kemoterapeuttisesta tai kohdennetusta aineesta.
|
12 viikkoa
|
|
Vakavien itse ilmoittamien haittavaikutusten määrä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ped-PRO-CTCAE-tutkimus on sähköinen potilaiden raportoitu tulosmittaustutkimus, joka on kehitetty arvioimaan oireenmukaista toksisuutta potilailla, jotka saavat syöpähoitoa.
Oireet arvioidaan esiintymistiheyden, vakavuuden, häiriön, määrän, esiintymisen tai puuttumisen perusteella.
Jokainen oireinen haittatapahtuma (AE) arvioidaan 1–3 ominaisuudella, jotka voidaan yhdistää CTCAE-arvosanaan.
Itse ilmoittamien haittavaikutusten määrä mitataan vakavuudesta tai lääke-geeniyhteydestä riippumatta, mutta ne johtuvat jostakin kemoterapeuttisesta tai kohdennetusta aineesta.
ADR luokitellaan vakavaksi, jos se on johtanut kuolemaan, vakavaan terveydentilan heikkenemiseen tai sikiön ahdistukseen.
|
12 viikkoa
|
|
Annosmuutosten määrä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Lääkegeeniin liittyvään terapiaan tehtyjen annosmuutosten lukumäärä koko tutkimuksen aikana, ja sitä seurataan osallistujien sähköisen sairauskertomuksen ja lääkityssovituksen tarkistamisella.
|
12 viikkoa
|
|
Lääkkeiden lopettamisen ilmaantuvuus ADR:n vuoksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Lääkkeen lopettamisen ilmaantuvuus ADR:n vuoksi koko tutkimuksen seurannan ajan.
Liittyy osallistumiskriteereihin huume tarkastelemalla osallistujien sähköistä sairauskertomusta ja lääkityssovitusta.
|
12 kuukautta
|
|
Lääkkeen käytön lopettamisen ilmaantuvuus tehon puutteen vuoksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Lääkkeiden lopettamisen ilmaantuvuus tehottomuuden vuoksi osallistujien sähköisen sairauskertomuksen ja lääkityssovituksen perusteella.
|
12 kuukautta
|
|
Terapeuttisten lääkkeiden seuranta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Terapeuttinen lääkkeiden seuranta (rutiinilääkkeiden tasot) suoritetaan koko tutkimusseurantajakson ajan osallistujien sähköisen sairauskertomuksen ja lääkityssovituksen avulla.
|
12 kuukautta
|
|
Lääkäri ja apteekki noudattavat CPIC-ohjeita
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Keskustelun ja yksimielisyyden jälkeen farmakogeneettisesta variantista.
Kliininen raportti luodaan tuloksista ja hoitosuosituksista Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) ohjeiden mukaisesti.
Suositusten noudattaminen raportoidaan perusteluineen 12 viikon aikana.
|
12 kuukautta
|
|
Haittatapahtumiin liittyvät terveydenhuoltomenot MBS/PBS-tietojen avulla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tietoja kerätään hoitokustannuksista vertaamalla hoitotasoa tutkimusryhmään.
Kustakin laitos- tai avohoitojaksosta peritään todelliset kustannukset.
Nämä tiedot ovat helposti saatavilla Services Australian ja The Department of Healthin kautta The Center for Victorian Data Linkage (CVDL) -palvelun kautta.
|
12 kuukautta
|
|
Elämänlaadun muutos CHU9D:n avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12, 12 kuukautta
|
Sheffieldin yliopiston CHU9D Quality of Life Survey -tutkimuksen avulla seurataan potilaan elämäntilanteen muutoksia.
CHU9D koostuu kuvailevasta järjestelmästä ja painoarvoista 9 kysymykselle, jotka arvioivat osallistujien päivittäistä toimintaa seuraavilla aloilla: huoli, suru, kipu, väsymys, ärsytys, koulu, uni, päivittäiset rutiinit ja aktiviteetit.
Työkalun avulla voidaan laskea laatuoikaistuja elinvuosia käytettäväksi kustannushyötyanalyysissä
|
Lähtötilanne, viikko 12, 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: A/Prof Rachel Conyers, The Royal Children's Hospital/Murdoch Children's Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. elokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 29. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 89083
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tätä tutkimuksen analyysiä varten kerätyt tunnistamattomat tiedot ovat saatavilla 6 kuukauden kuluttua ensisijaisen tuloksen julkaisemisesta.
Vain tunnistamattomat tiedot julkaistaan.
Myös tutkimuspöytäkirja, analyysisuunnitelma ja suostumuslomakkeet ovat saatavilla.
Tiedot voidaan saada Murdoch Children's Research Institutesta lähettämällä sähköpostia osoitteeseen MCTC@mcri.edu.au.
IPD-jaon aikakehys
Tutkimuksen analysointia varten kerätyt tunnistamattomat tiedot ovat saatavilla kuuden kuukauden kuluttua ensisijaisen tuloksen julkaisemisesta.
Tutkimuspöytäkirjan voi saada Murdoch Children's Research Institutesta.
Ennen tietoihin pääsyä vaadittaisiin seuraavaa: kaikkien asianosaisten on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus, tutkimuksen tutkijoiden tulee nähdä ja hyväksyä analyysisuunnitelma, jossa kuvataan tietojen analysointi.
Tulevissa julkaisuissa on myös sovittava asianmukaisesta tunnustuksesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tiedot voidaan saada Melbourne Children's Trials Centeristä (MCTC) Murdoch Children's Research Institutesta lähettämällä sähköpostia osoitteeseen MCTC@mcri.edu.au.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .