Realtime implementatie van farmacogenomica bij pediatrische patiënten met een nieuwe kankerdiagnose (MARVEL-PIC)

Een van de belangrijkste gebieden van precisiegeneeskunde die gemakkelijk te implementeren is, is farmacogenomisch testen. Kiembaantesten van genen die predisponeren voor toxiciteit of inefficiëntie van geneesmiddelen kunnen de selectie en dosering van geneesmiddelen informeren. Dit wijkt af van de historische 'trial and error'-benadering, vermijdt onnodige bijwerkingen en kan mogelijk van invloed zijn op gezondheidseconomische besparingen, door het aantal heropnames en opnames met bijwerkingen te verminderen.

Deze studie zal een prospectieve, open, gerandomiseerde implementatiestudie zijn bij pediatrische en adolescente patiënten met een nieuwe diagnose van kanker of die een eerste hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan. De huidige zorgstandaard voor pediatrie in Australië omvat farmacogenomische testen voor TPMT en NUD15, voor patiënten met acute lymfatische leukemie. Deelnemers aan de studie zullen farmacogenomisch getest worden op een reeks klinisch relevante varianten. Deelnemers worden gerandomiseerd naar de controle-arm of de studie-arm. De testresultaten voor deelnemers aan de onderzoeksarm zullen worden gebruikt als leidraad voor de dosis en de selectie van geneesmiddelen van 27 geneesmiddelen die gewoonlijk worden gebruikt in ondersteunende zorg. De farmacogenomische testresultaten worden vrijgegeven aan de onderzoeksarm in week 4 en aan de controlearm in week 13, na de interventieperiode van 12 weken.

Om te bepalen of preventieve farmacogenomische tests klinisch relevante bijwerkingen verminderen, wordt de Pediatric Patient-Reported Outcomes-versie van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (Ped-PRO-CTCAE)-enquête afgeleverd op 3 tijdstippen binnen een periode van 12 weken punt uit. Deze enquête is een door de patiënt gerapporteerd meetinstrument dat is ontwikkeld om de symptomatische toxiciteit te evalueren bij deelnemers die kankertherapie krijgen. Na voltooiing van de enquête zullen semi-gestructureerde interviews worden gehouden door een academische apotheker met als doel een CTCAE-graad van ernst te genereren voor elk van de symptomen die zijn gedefinieerd in de Ped-PRO-CTCAE en de oorzakelijkheid van een bijwerking te beoordelen met behulp van de Liverpool Tool voor het beoordelen van de causaliteit van bijwerkingen (Liverpool ADR-CAT). Deze mechanismen zullen de beoordeling van zowel de ernst als de causaliteit van eventuele bijwerkingen ondersteunen.

Om de gevolgen voor de economie en de kwaliteit van leven (QoL) te evalueren, zullen deelnemers ook The Child Health Utility 9D (CHU9D) QoL-enquêtes invullen die specifiek zijn voor kinderen en jonge volwassenen op 3 tijdstippen gedurende de periode van 12 maanden en instemmen met een gezondheidseconomische analyse. Dit omvat het verzamelen van Medicare Benefits Schedule (MBS)/Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS)-gegevens van Services Australia en Victorian Data Linkage Group om de kosten van beheer van zowel de controle- als de onderzoeksarm te vergelijken.

Gegevens van het onderzoek worden veilig opgeslagen in de REDCap-database. Patiënten krijgen een unieke patiënt-ID toegewezen voordat hun geanonimiseerde gegevens aan de database worden toegevoegd.