新しいがんと診断された小児患者におけるファーマコゲノミクスのリアルタイム実装 (MARVEL-PIC)
2024年4月4日 更新者：Murdoch Childrens Research Institute
PRIORITY- P: 新たにがんと診断された小児患者または最初の造血幹細胞移植を受けた小児患者におけるファーマコゲノミクスのリアルタイム実装
小児がん患者における前向き、オープン、無作為化実施研究。
この研究の目的は、パーソナライズされたアプローチが臨床的に関連する薬物有害反応（ADR）の全体的な減少につながるかどうかを判断し、経済的および生活の質への影響を評価することです。
参加者は無作為に割り付けられ、12 週間の支持療法 (治験群) または標準治療 (対照群) のパーソナライズされたガイド付き処方を受けます。
フォローアップ期間には、最大 12 か月間、電子的に配信される調査による症状と生活の質に関する将来の患者報告が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
簡単に実装できるプレシジョン メディシンの主な分野の 1 つは、ファーマコゲノミクス テストです。 薬物の毒性または非有効性の素因となる遺伝子の生殖細胞系検査は、薬物の選択と投与に情報を与えることができます。 これは、歴史的な「試行錯誤」のアプローチから離れ、不必要な薬物有害反応 (ADR) を回避し、再入院と ADR による入院の減少を通じて、健康経済の節約に潜在的に影響を与える可能性があります。
この研究は、新たにがんと診断された、または最初の造血幹細胞移植 (HSCT) に進んでいる小児および青年期の患者を対象とした、前向きでオープンな無作為化実施研究です。 オーストラリアの小児科の現在の標準治療には、急性リンパ芽球性白血病患者に対する TPMT および NUD15 の薬理ゲノミクス検査が含まれます。 この研究の参加者は、臨床的に関連するさまざまなバリアントにわたる薬理ゲノミクス検査を受けます。 参加者は、対照群または研究群のいずれかに無作為に割り付けられます。 研究群の参加者の検査結果は、支持療法で一般的に使用される 27 種類の薬剤の用量と薬剤選択の指針として使用されます。 ファーマコゲノミクス試験の結果は、12 週間の介入期間の後、4 週目に研究群に、13 週目に対照群に発表されます。
先制ファーマコゲノミクス検査が臨床的に関連する有害薬物反応を減少させるかどうかを判断するために、有害事象の共通用語基準 (Ped-PRO-CTCAE) 調査の小児患者報告結果バージョンが 12 週間以内に 3 つの時点で配信されます。期間。 この調査は、がん治療を受けている参加者の症候性毒性を評価するために開発された、患者報告の転帰測定ツールです。 調査の完了後、Ped-PRO-CTCAE で定義された各症状の重症度の CTCAE グレードを生成し、リバプールを使用して副作用の因果関係を評価することを目的として、学術薬剤師によって半構造化インタビューが実施されます。 Adverse Drug Reaction Causality Assessment Tool (Liverpool ADR-CAT)。 これらのメカニズムは、薬物有害反応の重症度と因果関係の両方の評価をサポートします。
経済的および生活の質への影響 (QoL) を評価するために、参加者は、12 か月間の 3 つの時点で、子供および若年成人に固有の The Child Health Utility 9D (CHU9D) QoL 調査も完了し、医療経済分析に同意します。 これには、Services Australia および Victorian Data Linkage Group からの Medicare Benefits Schedule (MBS)/Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) データの収集が含まれ、対照群と研究群の両方の管理コストを比較します。
研究からのデータは、REDCap データベースに安全に保存されます。 匿名化されたデータがデータベースに追加される前に、患者には一意の患者識別子が割り当てられます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
880
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Tayla Stenta
- 電話番号：03 9345 5533
- メール：pharmaco.genomics@mcri.edu.au
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Claire Moore
- 電話番号：03 9345 5533
- メール：pharmaco.genomics@mcri.edu.au
研究場所
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-
New South Wales
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- まだ募集していません
- Sydney Children's Hospital
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コンタクト：
- Dr. Marion Mateos
- 電話番号：+61293821111
- メール：m.mateos@unsw.edu.au
-
主任研究者：
- Dr. Marion Mateos
-
-
South Australia
-
North Adelaide、South Australia、オーストラリア、5006
- まだ募集していません
- Women's and Children's Hospital
-
コンタクト：
- Dr Sophie Jessop
- 電話番号：+61881617000
- メール：sophie.jessop@sa.gov.au
-
主任研究者：
- Dr Sophie Jessop
-
-
Victoria
-
Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- 募集
- The Royal Children's Hospital
-
コンタクト：
- A/Prof Rachel Conyers
- 電話番号：+61393455522
- メール：rachel.conyers@rch.org.au
-
主任研究者：
- A/Prof Rachel Conyers
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- まだ募集していません
- Perth Children's Hospital
-
コンタクト：
- A/Prof Rishi Kotecha
- 電話番号：+61864562222
- メール：rishi.kotecha@health.wa.gov.au
-
主任研究者：
- A/Prof Rishi Kotecha
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 < 18 歳
- -新しいがんの診断またはHSCTを受けている患者。
- CPICガイドラインが利用可能な1つ以上の薬の最初の処方を受けなければならず、これは日常のケアで処方されます。
- -親または患者は、患者が参加することに同意することができ、喜んで同意し、少なくとも12週間追跡されます。
- -患者は静脈穿刺と採血に適しています（5mL <40kg、12mL> 40kg）
- -患者および/または親は、インフォームドコンセントフォームに署名することができ、喜んで署名します。
- -患者および/または保護者は、英語、イタリア語、または中国語で Ped-PRO-CTCAE アンケートに回答できます。
- 研究の登録制限に達していません。
除外基準:
- 年齢 > 18 歳。
- -患者の平均余命は、治療する臨床チームによって3か月未満と推定されています。
- 総治療期間を含む薬物の期間は、1週間未満を予定しています。
- -患者および/または親が研究に同意できない。
- -患者および/または親が研究への参加を望まない。
- -患者および/または保護者は、英語、イタリア語、または中国語で Ped-PRO-CTCAE 調査を完了することができません。
- -患者には既存の障害のある肝機能または腎機能があり、そのために低用量または代替の薬物選択がすでに現在のルーチンケアの一部になっています。
- -患者の糸球体濾過率は、1.73m2あたり15mL/分未満です。
- -患者は進行した肝不全を患っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：標準治療
12か月間の標準治療処方。
参加者は、現在の標準治療に従って薬理ゲノミクス検査の結果を受け取ります。
参加者は、登録の時期に応じて、最長で 12 か月の期間で、最低 12 週間フォローアップされます。
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該当する場合（すなわち、急性リンパ芽球性白血病と診断された患者の場合）、現在の標準治療（SoC）の薬理ゲノミクスバリアント（TPMT、NUD15）に関するレポートを含む全ゲノムシーケンス、およびがんの国際ガイドラインに従って、より多くの実用的な薬理ゲノミクスバリアントのレポート1週目までに報告された支持療法。
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実験的：実験アーム
ファーマコゲノミクスの処方を 12 か月間延長。
参加者は、支持療法で一般的に使用される 27 種類の薬剤の用量と薬剤選択をガイドするために、臨床的に関連するさまざまなバリアントにわたる薬理ゲノミクス検査を受けます。
参加者は、登録の時期に応じて、最長で 12 か月の期間で、最低 12 週間フォローアップされます。
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該当する場合（すなわち、急性リンパ芽球性白血病と診断された患者の場合）、現在の標準治療（SoC）の薬理ゲノミクスバリアント（TPMT、NUD15）に関するレポートを含む全ゲノムシーケンス、およびがんの国際ガイドラインに従って、より多くの実用的な薬理ゲノミクスバリアントのレポート1週目までに報告された支持療法。
該当する場合（すなわち、急性リンパ芽球性白血病と診断された患者の場合）、第 1 週までに現在の標準治療（SoC）の薬理ゲノム変異体（TPMT、NUD15）に関するレポートを含む全ゲノム配列決定。がん支持療法の国際ガイドライン（治験群と同一）は、第 13 週に報告されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副作用（ADR）数の減少
時間枠：12週間
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主な結果は、実用的な薬理ゲノミクスバリアントを有する患者における薬物有害反応の減少です。
薬物有害反応は、非血液毒性の CTCAE グレード 2 以上または血液毒性の CTCAE グレード 3 以上と見なされます。
CTCAE グレードは 1、2、3、4、または 5 として定義され、5 が最も深刻であることを示します。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要エンドポイントに寄与する少なくとも1つのADRの発生
時間枠：12週間
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薬物有害反応は、非血液毒性の CTCAE グレード 2 以上または血液毒性の CTCAE グレード 3 以上と見なされます。
これには、インデックスに含まれる薬物または後続の薬物のいずれかによって引き起こされた ADR が含まれます。
CTCAE グレードは 1、2、3、4、または 5 として定義され、5 が最も深刻であることを示します。
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12週間
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インデックス薬物に起因する、少なくとも1つの原因となる臨床的に関連する薬物遺伝子型特異的ADRの発生。
時間枠：12週間
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Liverpool ADR CAT は、ADR の症候性毒性の等級付けのために因果関係を特定の薬物に帰するために作成された評価ツールです。
考えられる ADR の等級付けには、確定的、可能性が高い、または可能性のいずれかが含まれます。
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12週間
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自己報告された副作用の数
時間枠：12週間
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Ped-PRO-CTCAE 調査は、がん治療を受けている患者の症候性毒性を評価するために開発された電子的な患者報告アウトカム測定調査です。
症状は、頻度、重症度、干渉、量、有無の属性について評価されます。
各有害事象 (AE) は、CTCAE グレードに関連付けることができる 1 ～ 3 の属性によって評価されます。
自己報告された ADR の数は、重症度または薬物遺伝子関連とは無関係に測定されますが、化学療法薬または標的薬の 1 つによって引き起こされます。
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12週間
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自己申告による重篤な副作用の数
時間枠：12週間
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Ped-PRO-CTCAE 調査は、がん治療を受けている患者の症候性毒性を評価するために開発された電子的な患者報告アウトカム測定調査です。
症状は、頻度、重症度、干渉、量、有無の属性について評価されます。
各有害事象 (AE) は、CTCAE グレードに関連付けることができる 1 ～ 3 の属性によって評価されます。
自己報告された ADR の数は、重症度または薬物遺伝子関連とは無関係に測定されますが、化学療法薬または標的薬の 1 つによって引き起こされます。
ADR が死亡、深刻な健康状態の悪化、または胎児仮死につながった場合、ADR は重篤に分類されます。
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12週間
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用量調整回数
時間枠：12週間
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参加者の電子医療記録のレビューと投薬調整による、研究全体のフォローアップ中に薬物遺伝子関連療法に対して行われた用量調整の数。
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12週間
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ADRによる休薬の発生率
時間枠：12ヶ月
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研究全体のフォローアップ中のADRによる薬物中止の発生率。
参加者の電子カルテと投薬調整のレビューにより、包含基準薬に関連します。
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12ヶ月
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効果の欠如による投薬中止の発生率
時間枠：12ヶ月
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参加者の電子カルテと投薬調整のレビューによる有効性の欠如による投薬中止の発生率。
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12ヶ月
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治療薬モニタリング
時間枠：12ヶ月
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参加者の電子カルテと投薬調整のレビューにより、全研究フォローアップ期間中に行われる治療薬モニタリング（ルーチンの薬物レベル）。
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12ヶ月
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医師と薬剤師が CPIC ガイドラインを遵守
時間枠：12ヶ月
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薬理遺伝学的バリアントの議論とコンセンサスの後。
Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) ガイドラインに従って、結果と治療上の推奨事項を含む臨床レポートが作成されます。
推奨事項の順守は、12 週間の期間中、理由とともに報告されます。
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12ヶ月
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MBS/PBS データを使用した有害事象に関連する医療費
時間枠：12ヶ月
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標準治療群と研究群を比較した管理コストに関するデータが収集されます。
各入院患者または外来患者のエピソードに割り当てられた実際の費用が収集されます。
この情報は、Services Australia および the Center for Victorian Data Linkage (CVDL) を介して保健省から簡単にアクセスできます。
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12ヶ月
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CHU9Dを使用した生活の質の変化
時間枠：ベースライン、12 週目、12 か月
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シェフィールド大学の CHU9D Quality of Life Survey を使用して、患者の QoL の変化を監視します。
CHU9D は、記述システムと好みの重みのセットで構成されており、参加者の毎日の機能を評価する 9 つの質問 (心配、悲しみ、痛み、疲れ、煩わしさ、学校、睡眠、日常生活、活動) で構成されています。
このツールは、費用効用分析に使用するための品質調整生存年数の計算を可能にします
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ベースライン、12 週目、12 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：A/Prof Rachel Conyers、The Royal Children's Hospital/Murdoch Children's Research Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月22日
一次修了 (推定)
2025年8月1日
研究の完了 (推定)
2026年8月1日
試験登録日
最初に提出
2022年12月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月19日
最初の投稿 (実際)
2022年12月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月4日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の分析のために収集された匿名化されたデータセットは、主要な結果の公開後 6 か月から利用できるようになります。
匿名化されたデータのみが公開されます。
研究プロトコル、分析計画、および同意書も入手できます。
データは、MCTC@mcri.edu.au に電子メールを送信することにより、Murdoch Children's Research Institute から入手できます。
IPD 共有時間枠
試験の分析のために収集された匿名化されたデータ セットは、主要な結果の公開後 6 か月から利用できるようになります。
調査プロトコルは、Murdoch Children's Research Institute から入手できます。
データにアクセスする前に、次のことが必要です: データアクセス契約にすべての関係者が署名する必要があります。研究の調査員は、データがどのように分析されるかを説明する分析計画を見て承認する必要があります。
また、将来の出版物における適切な謝辞に関する合意も必要です。
IPD 共有アクセス基準
データは、Murdoch Children's Research Institute の Melbourne Children's Trials Center (MCTC) から、MCTC@mcri.edu.au に電子メールを送信して入手できます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。