Implementación en tiempo real de la farmacogenómica en pacientes pediátricos con un nuevo diagnóstico de cáncer (MARVEL-PIC)

Una de las principales áreas de la medicina de precisión que es fácilmente implementable son las pruebas farmacogenómicas. Las pruebas de línea germinal de los genes que predisponen a la toxicidad o la ineficacia de los medicamentos pueden informar la selección y la dosificación de los medicamentos. Esto se aleja del enfoque histórico de 'ensayo y error', evita reacciones adversas a medicamentos (RAM) innecesarias y puede impactar potencialmente en ahorros económicos de salud, a través de la reducción de reingresos y admisiones con RAM.

Este estudio será un estudio de implementación prospectivo, abierto y aleatorizado en pacientes pediátricos y adolescentes con un nuevo diagnóstico de cáncer o que vayan a someterse a un primer trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH). El estándar actual de atención para pediatría en Australia implica pruebas farmacogenómicas para TPMT y NUD15, para pacientes con leucemia linfoblástica aguda. Los participantes del estudio recibirán pruebas farmacogenómicas en una variedad de variantes clínicamente relevantes. Los participantes serán asignados al azar al brazo de control o al brazo de estudio. Los resultados de las pruebas de los participantes en el brazo del estudio se utilizarán para guiar la selección de la dosis y el fármaco de 27 fármacos comúnmente utilizados en la atención de apoyo. Los resultados de las pruebas farmacogenómicas se comunicarán al grupo de estudio en la semana 4 y al grupo de control en la semana 13, después del período de intervención de 12 semanas.

Para determinar si las pruebas farmacogenómicas preventivas reducen las reacciones adversas a los medicamentos clínicamente relevantes, la versión de resultados informados por pacientes pediátricos de la encuesta Common Terminology Criteria for Adverse Events (Ped-PRO-CTCAE) se entregará en 3 puntos de tiempo dentro de un período de 12 semanas. período. Esta encuesta es una herramienta de medición de resultados informada por los pacientes desarrollada para evaluar la toxicidad sintomática en participantes que reciben terapia contra el cáncer. Después de completar la encuesta, un farmacéutico académico realizará entrevistas semiestructuradas con el objetivo de generar un grado de gravedad CTCAE para cada uno de los síntomas definidos en el Ped-PRO-CTCAE y evaluar la causalidad de una reacción adversa a medicamentos utilizando el Liverpool. Herramienta de evaluación de causalidad de reacciones adversas a medicamentos (Liverpool ADR-CAT). Estos mecanismos respaldarán la evaluación tanto de la gravedad como de la causalidad de cualquier reacción adversa a los medicamentos.

Para evaluar los impactos económicos y de calidad de vida (QoL), los participantes también completarán las encuestas de QoL de The Child Health Utility 9D (CHU9D) específicas para niños y adultos jóvenes en 3 puntos de tiempo durante el período de 12 meses y darán su consentimiento para un análisis de economía de la salud. Esto incluye la recopilación de datos del Programa de Beneficios de Medicare (MBS)/Plan de Beneficios Farmacéuticos (PBS) de Services Australia y Victorian Data Linkage Group para comparar los costos de gestión tanto del brazo de control como del estudio.

Los datos del estudio se almacenarán de forma segura en la base de datos de REDCap. A los pacientes se les asignará un identificador de paciente único antes de que sus datos anonimizados se agreguen a la base de datos.