새로운 암 진단을 받은 소아 환자의 약물유전체학 실시간 구현 (MARVEL-PIC)
2024년 4월 4일 업데이트: Murdoch Childrens Research Institute
PRIORITY- P: 새로운 암 진단을 받았거나 첫 번째 조혈 줄기 세포 이식을 받는 소아 환자의 약물유전체학 실시간 구현
소아암 환자에 대한 전향적, 공개적, 무작위 실행 연구.
이 연구의 목표는 개인화된 접근 방식이 임상적으로 관련된 약물 부작용(ADR)을 전반적으로 감소시키는지 여부를 결정하고 경제적 영향과 삶의 질에 미치는 영향을 평가하는 것입니다.
참가자는 12주 동안 지지 요법(연구 부문) 또는 표준 치료(제어 부문)의 개인화된 안내 처방을 받도록 무작위 배정됩니다.
후속 조치 기간에는 최대 12개월 동안 전자 설문 조사를 통해 증상 및 삶의 질에 대한 전향적 환자 보고가 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
쉽게 구현할 수 있는 정밀 의학의 주요 영역 중 하나는 약물유전체학 검사입니다. 약물 독성 또는 비효능에 취약한 유전자의 생식계열 검사는 약물 선택 및 투약에 대한 정보를 제공할 수 있습니다. 이것은 역사적인 '시행착오' 접근법에서 벗어나 불필요한 약물 부작용(ADR)을 피하고 잠재적으로 ADR로 인한 재입원 및 입원 감소를 통해 의료 비용 절감에 영향을 미칠 수 있습니다.
이 연구는 새로운 암 진단을 받았거나 첫 번째 조혈모세포이식(HSCT)을 진행 중인 소아 및 청소년 환자를 대상으로 전향적, 개방적, 무작위 시행 연구가 될 것입니다. 호주 소아과 진료의 현재 표준은 급성 림프구성 백혈병 환자를 위한 TPMT 및 NUD15에 대한 약물유전체학적 검사를 포함합니다. 연구 참가자는 다양한 임상 관련 변종에 대한 약물유전체학적 검사를 받게 됩니다. 참가자는 대조군 또는 연구군으로 무작위 배정됩니다. 연구 부문 참가자에 대한 테스트 결과는 지지 요법에 일반적으로 사용되는 27개 약물의 용량 및 약물 선택을 안내하는 데 사용됩니다. 약물유전체학적 검사 결과는 12주 개입 기간 후 4주차에 연구 부문에, 13주차에 대조군에 공개될 예정이다.
선제적 약물유전체학 검사가 임상적으로 관련된 약물 이상반응을 감소시키는지 여부를 결정하기 위해, 이상반응에 대한 공통 용어 기준(Ped-PRO-CTCAE) 설문조사의 소아 환자 보고 결과 버전이 12주 이내에 3개 시점에서 제공됩니다. 기간. 이 설문 조사는 암 치료를 받는 참가자의 증상 독성을 평가하기 위해 개발된 환자 보고 결과 측정 도구입니다. 설문 조사 완료 후, Ped-PRO-CTCAE에 정의된 각 증상에 대해 CTCAE 등급의 중증도를 생성하고 리버풀 약물 부작용 인과관계 평가 도구(Liverpool ADR-CAT). 이러한 메커니즘은 약물 부작용의 중증도와 인과관계를 모두 평가하는 데 도움이 됩니다.
경제 및 삶의 질(QoL) 영향을 평가하기 위해 참가자는 12개월 동안 3개의 시점에서 아동 및 청소년을 대상으로 하는 CHU9D(Child Health Utility 9D) QoL 설문 조사를 완료하고 건강 경제학 분석에 동의합니다. 여기에는 Services Australia 및 Victorian Data Linkage Group의 Medicare Benefits Schedule(MBS)/Pharmaceutical Benefits Scheme(PBS) 데이터 수집이 포함되어 대조군과 연구 부문의 관리 비용을 비교합니다.
연구 데이터는 REDCap 데이터베이스에 안전하게 저장됩니다. 비식별화된 데이터가 데이터베이스에 추가되기 전에 환자에게 고유한 환자 식별자가 할당됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
880
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Tayla Stenta
- 전화번호: 03 9345 5533
- 이메일: pharmaco.genomics@mcri.edu.au
연구 연락처 백업
- 이름: Claire Moore
- 전화번호: 03 9345 5533
- 이메일: pharmaco.genomics@mcri.edu.au
연구 장소
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New South Wales
-
Randwick, New South Wales, 호주, 2031
- 아직 모집하지 않음
- Sydney Children's Hospital
-
연락하다:
- Dr. Marion Mateos
- 전화번호: +61293821111
- 이메일: m.mateos@unsw.edu.au
-
수석 연구원:
- Dr. Marion Mateos
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, 호주, 5006
- 아직 모집하지 않음
- Women's and Children's Hospital
-
연락하다:
- Dr Sophie Jessop
- 전화번호: +61881617000
- 이메일: sophie.jessop@sa.gov.au
-
수석 연구원:
- Dr Sophie Jessop
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, 호주, 3052
- 모병
- The Royal Children's Hospital
-
연락하다:
- A/Prof Rachel Conyers
- 전화번호: +61393455522
- 이메일: rachel.conyers@rch.org.au
-
수석 연구원:
- A/Prof Rachel Conyers
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
- 아직 모집하지 않음
- Perth Children's Hospital
-
연락하다:
- A/Prof Rishi Kotecha
- 전화번호: +61864562222
- 이메일: rishi.kotecha@health.wa.gov.au
-
수석 연구원:
- A/Prof Rishi Kotecha
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이하 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 < 18세
- 새로운 암 진단 또는 HSCT를 받는 환자.
- CPIC 가이드라인을 사용할 수 있는 하나 이상의 약물에 대해 첫 번째 처방전을 받아야 하며 일상적인 치료에서 처방됩니다.
- 부모 또는 환자는 환자가 최소 12주 동안 참여하고 후속 조치를 받도록 동의할 수 있고 기꺼이 동의합니다.
- 환자는 정맥 천자 및 채혈이 가능합니다(5mL < 40kgs, 12mL > 40kgs).
- 환자 및/또는 부모는 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있고 기꺼이 서명합니다.
- 환자 및/또는 부모는 영어, 이탈리아어 또는 중국어로 Ped-PRO-CTCAE 설문 조사를 완료할 수 있습니다.
- 학습 등록 한도에 도달하지 않았습니다.
제외 기준:
- 나이 > 18세.
- 환자의 기대 수명은 치료 임상 팀에 의해 3개월 미만으로 추정됩니다.
- 포함 약물의 기간 총 치료 기간은 1주일 미만으로 계획되어 있습니다.
- 환자 및/또는 부모는 연구에 동의할 수 없습니다.
- 환자 및/또는 부모가 연구에 참여하기를 꺼립니다.
- 환자 및/또는 부모는 영어, 이탈리아어 또는 중국어로 Ped-PRO-CTCAE 설문 조사를 완료할 수 없습니다.
- 환자는 기존에 간 기능 또는 신장 기능이 손상되어 더 낮은 용량 또는 대체 약물 선택이 이미 현재 일상적인 치료의 일부입니다.
- 환자의 사구체 여과율은 1.73m2당 15mL/min 미만입니다.
- 환자는 간부전이 진행되었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 치료의 표준
12개월 동안 처방하는 표준 치료.
참가자는 현재 치료 표준에 따라 약물유전체 검사 결과를 받게 됩니다.
참가자는 최소 12주 동안 추적 관찰되며 최대 기간은 등록 시점에 따라 12개월입니다.
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적용 가능한 경우(즉, 급성 림프모구성 백혈병 진단을 받은 환자의 경우) 현재 치료 표준(SoC) 약물유전체 변이체(TPMT, NUD15)에 대한 보고 및 암에 대한 국제 지침에 따라 실행 가능한 약물유전체 변이체의 더 넓은 수의 보고를 포함하는 전체 게놈 시퀀싱 1주차까지 보고된 지지 요법.
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실험적: 실험용 팔
12개월 동안 연장된 약물유전체학적 처방.
참가자들은 지지 요법에 일반적으로 사용되는 27가지 약물의 용량 및 약물 선택을 안내하기 위해 임상적으로 관련된 다양한 변이체에 대한 약물유전체학적 검사를 받게 됩니다.
참가자는 최소 12주 동안 추적 관찰되며 최대 기간은 등록 시점에 따라 12개월입니다.
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적용 가능한 경우(즉, 급성 림프모구성 백혈병 진단을 받은 환자의 경우) 현재 치료 표준(SoC) 약물유전체 변이체(TPMT, NUD15)에 대한 보고 및 암에 대한 국제 지침에 따라 실행 가능한 약물유전체 변이체의 더 넓은 수의 보고를 포함하는 전체 게놈 시퀀싱 1주차까지 보고된 지지 요법.
적용 가능한 경우(즉, 급성 림프구성 백혈병 진단을 받은 환자의 경우) 1주차까지 현재 치료 표준(SoC) 약물유전체 변이체(TPMT, NUD15)에 대한 보고와 함께 전체 게놈 시퀀싱. 암 지지 요법에 대한 국제 지침(연구 부문과 동일)은 13주차에 보고됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물유해반응(ADR) 횟수 감소
기간: 12주
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주요 결과는 실행 가능한 약물유전체 변이를 가진 환자들 사이에서 약물 부작용의 감소입니다.
약물 유해 반응은 비혈액학적 독성에 대해 CTCAE 2등급 이상 또는 혈액학적 독성에 대해 CTCAE 3등급 이상으로 간주됩니다.
CTCAE 등급은 1,2,3,4 또는 5로 정의되며 5는 가장 심각한 등급을 나타냅니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기본 종점에 기여하는 최소 하나의 ADR 발생
기간: 12주
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약물 유해 반응은 비혈액학적 독성에 대해 CTCAE 2등급 이상 또는 혈액학적 독성에 대해 CTCAE 3등급 이상으로 간주됩니다.
여기에는 포함된 지표 약물 또는 후속 약물에 의해 발생한 ADR이 포함됩니다.
CTCAE 등급은 1,2,3,4 또는 5로 정의되며 5는 가장 심각한 등급을 나타냅니다.
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12주
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지표 약물에 기인한 적어도 하나의 인과적이고 임상적으로 관련된 약물 유전자형 특정 ADR의 발생.
기간: 12주
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리버풀 ADR CAT는 ADR 증상 독성의 등급을 매기기 위해 특정 약물에 인과 관계를 부여하기 위해 제작된 평가 도구입니다.
ADR의 가능한 등급에는 확정, 개연성 또는 가능이 포함됩니다.
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12주
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자체 보고된 ADR 수
기간: 12주
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Ped-PRO-CTCAE 조사는 암 치료를 받고 있는 환자의 증상 독성을 평가하기 위해 개발된 전자 환자 보고 결과 측정 조사입니다.
증상은 빈도, 심각도, 간섭, 양, 유무의 속성에 대해 평가됩니다.
각 증상 이상 반응(AE)은 CTCAE 등급과 다시 연결될 수 있는 1-3개의 속성으로 평가됩니다.
자가 보고된 ADR의 수는 중증도 또는 약물-유전자 연관성과 무관하게 측정되지만 화학요법/표적 작용제 중 하나에 의해 유발됩니다.
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12주
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심각한 자체 보고된 ADR의 수
기간: 12주
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Ped-PRO-CTCAE 조사는 암 치료를 받고 있는 환자의 증상 독성을 평가하기 위해 개발된 전자 환자 보고 결과 측정 조사입니다.
증상은 빈도, 심각도, 간섭, 양, 유무의 속성에 대해 평가됩니다.
각 증상 이상 반응(AE)은 CTCAE 등급과 다시 연결될 수 있는 1-3개의 속성으로 평가됩니다.
자가 보고된 ADR의 수는 중증도 또는 약물-유전자 연관성과 무관하게 측정되지만 화학요법/표적 작용제 중 하나에 의해 유발됩니다.
ADR은 해당 사건이 사망, 심각한 건강 악화 또는 태아 고통으로 이어진 경우 심각한 것으로 분류됩니다.
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12주
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용량 조정 횟수
기간: 12주
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참가자의 전자 의료 기록 및 약물 조정을 검토하여 전체 연구 기간 동안 약물-유전자 관련 요법에 대한 용량 조정 횟수 후속 조치.
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12주
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ADR로 인한 약물 중단의 발생률
기간: 12 개월
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전체 연구 추적 기간 동안 ADR로 인한 약물 중단의 발생률.
참가자의 전자 의료 기록 및 약물 조정을 검토하여 포함 기준 약물과 관련됩니다.
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12 개월
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효능 부족으로 인한 약물 중단의 발생률
기간: 12 개월
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참가자의 전자 의료 기록 및 약물 조정을 검토하여 효능 부족으로 인한 약물 중단 발생률.
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12 개월
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치료 약물 모니터링
기간: 12 개월
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참가자의 전자 의료 기록 및 약물 조정을 검토하여 전체 연구 추적 기간 동안 치료 약물 모니터링(일상적인 약물 수준)을 수행합니다.
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12 개월
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CPIC 지침에 대한 의사 및 약사 준수
기간: 12 개월
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약물유전학적 변이체에 대한 논의 및 합의 후.
CPIC(Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) 지침에 따라 결과 및 치료 권장 사항과 함께 임상 보고서가 생성됩니다.
권장 사항에 대한 준수 여부는 12주 기간 동안 추론과 함께 보고됩니다.
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12 개월
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MBS/PBS 데이터를 사용한 부작용 관련 의료비 지출
기간: 12 개월
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치료 부문과 연구 부문을 비교하는 관리 비용에 대한 데이터가 수집될 것입니다.
각 입원 환자 또는 외래 환자 에피소드에 할당된 실제 비용이 징수됩니다.
이 정보는 Services Australia와 The Department of Health에서 The Center for Victorian Data Linkage(CVDL)를 통해 쉽게 액세스할 수 있습니다.
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12 개월
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CHU9D를 사용한 삶의 질 결과의 변화
기간: 기준선, 12주차, 12개월
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셰필드 대학교 CHU9D 삶의 질 설문조사는 환자 QoL의 변화를 모니터링하는 데 사용됩니다.
CHU9D는 걱정, 슬픔, 고통, 피로, 성가심, 학교, 수면, 일상 및 활동과 같은 영역에서 참가자의 일상 기능을 평가하는 9가지 질문에 대한 설명 시스템과 선호도 가중치 세트로 구성됩니다.
이 도구를 사용하면 비용 효용 분석에 사용하기 위해 품질 조정 수명을 계산할 수 있습니다.
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기준선, 12주차, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: A/Prof Rachel Conyers, The Royal Children's Hospital/Murdoch Children's Research Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 3월 22일
기본 완료 (추정된)
2025년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 12월 19일
처음 게시됨 (실제)
2022년 12월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 4일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구 분석을 위해 수집된 비식별 데이터 세트는 주요 결과 발표 후 6개월부터 사용할 수 있습니다.
비식별 데이터만 게시됩니다.
연구 프로토콜, 분석 계획 및 동의서 양식도 제공됩니다.
데이터는 MCTC@mcri.edu.au로 이메일을 보내 Murdoch Children's Research Institute에서 얻을 수 있습니다.
IPD 공유 기간
시험 분석을 위해 수집된 비식별 데이터 세트는 주요 결과 발표 후 6개월부터 사용할 수 있습니다.
연구 프로토콜은 Murdoch Children's Research Institute에서 얻을 수 있습니다.
데이터에 액세스하기 전에 다음이 필요합니다. 모든 관련 당사자가 데이터 액세스 계약에 서명해야 하고 연구 조사관은 데이터 분석 방법을 설명하는 분석 계획을 확인하고 승인해야 합니다.
또한 향후 간행물에서 적절한 승인에 대한 합의가 있어야 합니다.
IPD 공유 액세스 기준
데이터는 Murdoch Children's Research Institute의 Melbourne Children's Trials Center(MCTC)에서 MCTC@mcri.edu.au로 이메일을 보내어 얻을 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .