Mise en œuvre en temps réel de la pharmacogénomique chez les patients pédiatriques avec un nouveau diagnostic de cancer (MARVEL-PIC)
27 juillet 2026 mis à jour par: Murdoch Childrens Research Institute
PRIORITÉ- P : Mise en œuvre en temps réel de la pharmacogénomique chez les patients pédiatriques avec un nouveau diagnostic de cancer ou qui reçoivent une première greffe de cellules souches hématopoïétiques
Une étude de mise en œuvre prospective, ouverte et randomisée chez des patients pédiatriques atteints de cancer.
L'étude vise à déterminer si une approche personnalisée se traduira par une réduction globale des effets indésirables des médicaments (EIM) cliniquement pertinents et à évaluer les impacts économiques et sur la qualité de vie.
Les participants seront randomisés pour recevoir une prescription guidée personnalisée d'une thérapie de soins de soutien (groupe d'étude) ou d'un traitement standard (groupe témoin) pendant une période de 12 semaines.
La période de suivi comprend la déclaration prospective des symptômes et de la qualité de vie des patients par le biais d'enquêtes électroniques, pendant un maximum de 12 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
L'un des principaux domaines de la médecine de précision facilement réalisable est le test pharmacogénomique. Le test de la lignée germinale des gènes prédisposant à la toxicité ou à l'inefficacité des médicaments peut éclairer la sélection et le dosage des médicaments. Cela s'éloigne de l'approche historique « essai et erreur », évite les effets indésirables inutiles des médicaments (EIM) et peut potentiellement avoir un impact sur les économies économiques en matière de santé, grâce à la réduction des réadmissions et des admissions avec EIM.
Cette étude sera une étude de mise en œuvre prospective, ouverte et randomisée chez des patients pédiatriques et adolescents avec un nouveau diagnostic de cancer ou qui procèdent à une première greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). La norme de soins actuelle pour la pédiatrie en Australie implique des tests pharmacogénomiques pour le TPMT et le NUD15, pour les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique. Les participants à l'étude recevront des tests pharmacogénomiques sur une gamme de variantes cliniquement pertinentes. Les participants seront randomisés soit dans le bras témoin, soit dans le bras de l'étude. Les résultats des tests pour les participants au bras de l'étude seront utilisés pour guider la sélection de la dose et des médicaments de 27 médicaments couramment utilisés dans les soins de soutien. Les résultats des tests pharmacogénomiques seront communiqués au groupe d'étude à la semaine 4 et au groupe témoin à la semaine 13, après la période d'intervention de 12 semaines.
Pour déterminer si les tests pharmacogénomiques préventifs réduisent les effets indésirables des médicaments cliniquement pertinents, la version Pediatric Patient-Reported Outcomes de l'enquête Common Terminology Criteria for Adverse Events (Ped-PRO-CTCAE) sera livrée à 3 moments au cours d'une période de 12 semaines point final. Cette enquête est un outil de mesure des résultats déclarés par les patients développé pour évaluer la toxicité symptomatique chez les participants recevant un traitement contre le cancer. Une fois l'enquête terminée, des entretiens semi-structurés seront menés par un pharmacien universitaire dans le but de générer un degré de gravité CTCAE pour chacun des symptômes définis dans le Ped-PRO-CTCAE et d'évaluer la causalité d'un effet indésirable médicamenteux à l'aide du Liverpool Outil d'évaluation de la causalité des effets indésirables des médicaments (Liverpool ADR-CAT). Ces mécanismes soutiendront l'évaluation de la gravité et de la causalité de tout effet indésirable médicamenteux.
Pour évaluer les impacts économiques et sur la qualité de vie (QoL), les participants rempliront également des enquêtes sur la qualité de vie The Child Health Utility 9D (CHU9D) spécifiques aux enfants et aux jeunes adultes à 3 moments au cours de la période de 12 mois et consentiront à une analyse de l'économie de la santé. Cela comprend la collecte des données du Medicare Benefits Schedule (MBS)/Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) auprès de Services Australia et du Victorian Data Linkage Group afin de comparer les coûts de gestion du groupe témoin et du groupe d'étude.
Les données de l'étude seront stockées en toute sécurité dans la base de données REDCap. Les patients se verront attribuer un identifiant de patient unique avant que leurs données anonymisées ne soient ajoutées à la base de données.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
441
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australie, 2031
- Sydney Children's Hospital
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South Australia
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North Adelaide, South Australia, Australie, 5006
- Women's and Children's Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie, 3052
- The Royal Children's Hospital
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Washington
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Nedlands, Washington, Australie, 6009
- Perth Children's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge < 18 ans
- Nouveau diagnostic de cancer ou patient recevant une GCSH.
- Doit recevoir une première ordonnance pour un ou plusieurs des médicaments pour lesquels la ligne directrice du CIPC est disponible, qui lui est prescrite en soins courants.
- Le parent ou le patient est capable et disposé à donner son consentement pour que le patient participe et soit suivi pendant au moins 12 semaines.
- Le patient est prêt à la ponction veineuse et à la prise de sang (5 ml < 40 kg, 12 ml > 40 kg)
- Le patient et/ou le parent est capable et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé.
- Le patient et/ou le parent est capable de répondre à l'enquête Ped-PRO-CTCAE en anglais, italien ou chinois.
- La limite d'inscription à l'étude n'a pas été atteinte.
Critère d'exclusion:
- Âge > 18 ans.
- Le patient a une espérance de vie estimée à moins de trois mois par l'équipe clinique traitante.
- Durée du médicament d'inclusion La durée totale du traitement est prévue inférieure à une semaine.
- Le patient et/ou le parent est incapable de consentir à l'étude.
- Le patient et/ou le parent refuse de participer à l'étude.
- Le patient et/ou le parent est incapable de répondre à l'enquête Ped-PRO-CTCAE en anglais, italien ou chinois.
- Le patient a une insuffisance hépatique ou rénale existante pour laquelle une dose plus faible ou une autre sélection de médicaments font déjà partie des soins de routine actuels.
- Le patient a un débit de filtration glomérulaire inférieur à 15 mL/min par 1,73 m2.
- Le patient a une insuffisance hépatique avancée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Norme de soins
Norme de soins prescrivant pour une période de 12 mois.
Les participants recevront les résultats des tests pharmacogénomiques conformément à la norme de soins actuelle.
Les participants seront suivis pendant un minimum de 12 semaines, la période maximale étant de 12 mois en fonction du moment de l'inscription.
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Séquençage du génome entier avec rapport sur les variantes pharmacogénomiques actuelles de la norme de soins (SoC) (TPMT, NUD15) le cas échéant (c'est-à-dire pour les patients ayant reçu un diagnostic de leucémie aiguë lymphoblastique) et déclaration d'un plus grand nombre de variantes pharmacogénomiques exploitables conformément aux directives internationales pour le cancer soins de soutien signalés à la semaine 1.
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Expérimental: Bras expérimental
Prescription pharmacogénomique étendue pour une durée de 12 mois.
Les participants recevront des tests pharmacogénomiques sur une gamme de variantes cliniquement pertinentes, pour guider la sélection de la dose et des médicaments de 27 médicaments couramment utilisés dans les soins de soutien.
Les participants seront suivis pendant un minimum de 12 semaines, la période maximale étant de 12 mois en fonction du moment de l'inscription.
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Séquençage du génome entier avec rapport sur les variantes pharmacogénomiques actuelles de la norme de soins (SoC) (TPMT, NUD15) le cas échéant (c'est-à-dire pour les patients ayant reçu un diagnostic de leucémie aiguë lymphoblastique) et déclaration d'un plus grand nombre de variantes pharmacogénomiques exploitables conformément aux directives internationales pour le cancer soins de soutien signalés à la semaine 1.
Séquençage du génome entier avec rapport sur les variantes pharmacogénomiques actuelles de la norme de soins (SoC) (TPMT, NUD15) le cas échéant (c'est-à-dire pour les patients ayant reçu un diagnostic de leucémie lymphoblastique aiguë) d'ici la semaine 1. les lignes directrices internationales pour les soins de soutien en oncologie (identiques au bras de l'étude) feront l'objet d'un rapport à la semaine 13.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction du nombre d'effets indésirables des médicaments (EIM)
Délai: 12 semaines
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Le résultat principal est une réduction des réactions indésirables aux médicaments chez les patients présentant des variants pharmacogénomiques actionnables.
Un effet indésirable médicamenteux sera considéré comme tout CTCAE de grade 2 et supérieur pour les toxicités non hématologiques ou CTCAE de grade 3 et supérieur pour les toxicités hématologiques.
Les grades CTCAE sont définis comme 1, 2, 3, 4 ou 5, 5 indiquant le plus sévère.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Présence d'au moins un effet indésirable contribuant au critère d'évaluation principal
Délai: 12 semaines
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Un effet indésirable médicamenteux sera considéré comme tout CTCAE de grade 2 et supérieur pour les toxicités non hématologiques ou CTCAE de grade 3 et supérieur pour les toxicités hématologiques.
Cela inclut un effet indésirable causé soit par le médicament index d'inclusion, soit par tout médicament ultérieur.
Les grades CTCAE sont définis comme 1, 2, 3, 4 ou 5, 5 étant le plus sévère.
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12 semaines
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Apparition d'au moins un effet indésirable causal, cliniquement pertinent, spécifique au génotype du médicament, attribuable au médicament de référence.
Délai: 12 semaines
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Le Liverpool ADR CAT est un outil d'évaluation produit pour attribuer la causalité à des médicaments spécifiques pour le classement de la toxicité symptomatique des ADR.
Le classement possible des effets indésirables comprend soit certain, probable ou possible.
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12 semaines
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Nombre d'effets indésirables autodéclarés
Délai: 12 semaines
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L'enquête Ped-PRO-CTCAE est une enquête électronique de mesure des résultats déclarés par les patients développée pour évaluer la toxicité symptomatique chez les patients qui reçoivent un traitement contre le cancer.
Les symptômes sont évalués pour des attributs de fréquence, de gravité, d'interférence, de quantité, de présence ou d'absence.
Chaque événement indésirable (EI) symptomatique est évalué par 1 à 3 attributs qui peuvent être liés à un grade CTCAE.
Le nombre d'effets indésirables autodéclarés est mesuré indépendamment de la gravité ou de l'association médicament-gène, mais causés par l'un des agents chimiothérapeutiques/ciblés.
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12 semaines
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Nombre d'effets indésirables graves autodéclarés
Délai: 12 semaines
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L'enquête Ped-PRO-CTCAE est une enquête électronique de mesure des résultats déclarés par les patients développée pour évaluer la toxicité symptomatique chez les patients qui reçoivent un traitement contre le cancer.
Les symptômes sont évalués pour des attributs de fréquence, de gravité, d'interférence, de quantité, de présence ou d'absence.
Chaque événement indésirable (EI) symptomatique est évalué par 1 à 3 attributs qui peuvent être liés à un grade CTCAE.
Le nombre d'effets indésirables autodéclarés est mesuré indépendamment de la gravité ou de l'association médicament-gène, mais causés par l'un des agents chimiothérapeutiques/ciblés.
Un effet indésirable indésirable sera classé comme grave si cet événement a entraîné la mort, une détérioration grave de la santé ou une détresse fœtale.
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12 semaines
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Nombre d'ajustements posologiques
Délai: 12 semaines
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Nombre d'ajustements de dose apportés à la thérapie associée au gène médicamenteux pendant toute la durée de l'étude, suivi par l'examen du dossier médical électronique des participants et le bilan comparatif des médicaments.
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12 semaines
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Incidence de l'arrêt du médicament en raison des effets indésirables
Délai: 12 mois
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Incidence de l'arrêt du médicament en raison des effets indésirables pendant toute la durée du suivi de l'étude.
Concerne les critères d'inclusion des médicaments par l'examen du dossier médical électronique des participants et le bilan comparatif des médicaments.
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12 mois
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Incidence de l'arrêt du médicament en raison du manque d'efficacité
Délai: 12 mois
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Incidence de l'arrêt de la prise de médicaments en raison d'un manque d'efficacité par examen du dossier médical électronique des participants et bilan comparatif des médicaments.
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12 mois
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Suivi thérapeutique médicamenteux
Délai: 12 mois
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Surveillance thérapeutique des médicaments (niveaux de médicaments de routine) effectuée pendant toute la période de suivi de l'étude en examinant le dossier médical électronique des participants et le bilan comparatif des médicaments.
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12 mois
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Adhésion des médecins et des pharmaciens aux lignes directrices du CIPC
Délai: 12 mois
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Après discussion et consensus d'un variant pharmacogénétique.
Un rapport clinique sera généré avec les résultats et les recommandations thérapeutiques conformément aux directives du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Le respect des recommandations fera l'objet d'un rapport motivé, au cours de la période de 12 semaines.
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12 mois
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Dépenses de soins de santé liées aux événements indésirables à l'aide des données MBS/PBS
Délai: 12 mois
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Des données seront recueillies sur les coûts de prise en charge en comparant le bras standard de soins par rapport au bras de l'étude.
Les coûts réels attribués à chaque épisode d'hospitalisation ou de consultation externe seront recueillis.
Ces informations sont facilement accessibles via Services Australia et le ministère de la Santé via le Centre for Victorian Data Linkage (CVDL).
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12 mois
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Changement dans les résultats de la qualité de vie à l'aide de CHU9D
Délai: Baseline, semaine 12, 12 mois
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L'enquête sur la qualité de vie de l'Université de Sheffield CHU9D sera utilisée pour surveiller les changements dans la qualité de vie des patients.
Le CHU9D consiste en un système descriptif et un ensemble de pondérations de préférence, pour 9 questions qui évaluent le fonctionnement quotidien des participants dans les domaines suivants : inquiétude, tristesse, douleur, fatigue, agacement, école, sommeil, routine quotidienne et activités.
L'outil permet de calculer les années de vie ajustées en fonction de la qualité pour une utilisation dans l'analyse coût-utilité
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Baseline, semaine 12, 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: A/Prof Rachel Conyers, The Royal Children's Hospital/Murdoch Children's Research Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 mars 2023
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 décembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2022
Première publication (Réel)
29 décembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 89083
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'ensemble de données anonymisées recueillies pour cette analyse de l'étude sera disponible à partir de 6 mois après la publication du résultat principal.
Seules les données anonymisées seront publiées.
Le protocole d'étude, le plan d'analyse et les formulaires de consentement seront également disponibles.
Les données peuvent être obtenues auprès du Murdoch Children's Research Institute en envoyant un courriel à MCTC@mcri.edu.au.
Délai de partage IPD
L'ensemble de données anonymisées recueillies pour l'analyse de l'essai sera disponible à partir de six mois après la publication du résultat principal.
Le protocole d'étude peut être obtenu auprès du Murdoch Children's Research Institute.
Avant d'accéder à toute donnée, les éléments suivants seraient requis : un accord d'accès aux données doit être signé par toutes les parties concernées, les enquêteurs de l'étude doivent voir et approuver le plan d'analyse décrivant comment les données seront analysées.
Il doit également y avoir un accord autour de la reconnaissance appropriée dans toutes les publications futures.
Critères d'accès au partage IPD
Les données peuvent être obtenues auprès du Melbourne Children's Trials Centre (MCTC) du Murdoch Children's Research Institute en envoyant un courriel à MCTC@mcri.edu.au.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .