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Echtzeit-Implementierung der Pharmakogenomik bei pädiatrischen Patienten mit einer neuen Krebsdiagnose (MARVEL-PIC)

4. April 2024 aktualisiert von: Murdoch Childrens Research Institute

PRIORITY- P: Echtzeitimplementierung der Pharmakogenomik bei pädiatrischen Patienten mit einer neuen Krebsdiagnose oder bei Patienten, die eine erste hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten

Eine prospektive, offene, randomisierte Implementierungsstudie bei pädiatrischen Krebspatienten. Die Studie zielt darauf ab, festzustellen, ob ein personalisierter Ansatz zu einer allgemeinen Reduzierung klinisch relevanter unerwünschter Arzneimittelwirkungen (UAWs) führt, und die Auswirkungen auf Wirtschaft und Lebensqualität zu bewerten. Die Teilnehmer werden randomisiert, um für einen Zeitraum von 12 Wochen eine personalisierte geführte Verschreibung der unterstützenden Therapie (Studienarm) oder der Standardbehandlung (Kontrollarm) zu erhalten. Der Nachbeobachtungszeitraum umfasst die prospektive Patientenberichterstattung über Symptome und Lebensqualität durch elektronisch bereitgestellte Umfragen für maximal 12 Monate.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Einer der einfach umsetzbaren Hauptbereiche der Präzisionsmedizin sind pharmakogenomische Tests. Keimbahntests von Genen, die für Arzneimitteltoxizität oder -unwirksamkeit prädisponieren, können die Arzneimittelauswahl und -dosierung beeinflussen. Dies lenkt vom historischen „Versuch-und-Irrtum“-Ansatz ab, vermeidet unnötige unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAWs) und kann sich potenziell auf gesundheitsökonomische Einsparungen auswirken, indem die Zahl der Wiedereinweisungen und Einweisungen mit UAWs reduziert wird.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, offene, randomisierte Durchführungsstudie bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten mit einer neuen Krebsdiagnose oder bei Patienten, die sich einer ersten hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen. Der derzeitige Behandlungsstandard für Pädiatrie in Australien umfasst pharmakogenomische Tests auf TPMT und NUD15 für Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie. Die Teilnehmer der Studie erhalten pharmakogenomische Tests für eine Reihe klinisch relevanter Varianten. Die Teilnehmer werden entweder dem Kontrollarm oder dem Studienarm randomisiert. Die Testergebnisse der Teilnehmer des Studienarms werden verwendet, um die Dosis und die Arzneimittelauswahl von 27 Arzneimitteln zu bestimmen, die üblicherweise in der unterstützenden Behandlung verwendet werden. Die pharmakogenomischen Testergebnisse werden dem Studienarm in Woche 4 und dem Kontrollarm in Woche 13, nach dem 12-wöchigen Interventionszeitraum, mitgeteilt.

Um festzustellen, ob präventive pharmakogenomische Tests klinisch relevante unerwünschte Arzneimittelwirkungen reduzieren, wird die Pediatric Patient-Reported Outcomes-Version der Common Terminology Criteria for Adverse Events (Ped-PRO-CTCAE)-Umfrage zu 3 Zeitpunkten innerhalb von 12 Wochen durchgeführt Zeitraum. Diese Umfrage ist ein von Patienten berichtetes Ergebnismessinstrument, das entwickelt wurde, um die symptomatische Toxizität bei Teilnehmern zu bewerten, die eine Krebstherapie erhalten. Nach Abschluss der Umfrage werden halbstrukturierte Interviews von einem akademischen Apotheker durchgeführt, mit dem Ziel, einen CTCAE-Schweregrad für jedes der im Ped-PRO-CTCAE definierten Symptome zu generieren und die Kausalität einer unerwünschten Arzneimittelwirkung anhand des Liverpool zu bewerten Tool zur Bewertung der Kausalität von Nebenwirkungen von Arzneimitteln (Liverpool ADR-CAT). Diese Mechanismen unterstützen die Beurteilung sowohl des Schweregrads als auch der Kausalität von unerwünschten Arzneimittelwirkungen.

Um die Auswirkungen auf Wirtschaft und Lebensqualität (QoL) zu bewerten, werden die Teilnehmer außerdem QoL-Umfragen von The Child Health Utility 9D (CHU9D) speziell für Kinder und junge Erwachsene zu 3 Zeitpunkten über den Zeitraum von 12 Monaten ausfüllen und einer gesundheitsökonomischen Analyse zustimmen. Dazu gehört die Erfassung von Medicare Benefits Schedule (MBS)/Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS)-Daten von Services Australia und der Victorian Data Linkage Group, um die Verwaltungskosten sowohl des Kontroll- als auch des Studienarms zu vergleichen.

Daten aus der Studie werden sicher in der REDCap-Datenbank gespeichert. Patienten wird eine eindeutige Patientenkennung zugewiesen, bevor ihre anonymisierten Daten der Datenbank hinzugefügt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

880

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Noch keine Rekrutierung
        • Sydney Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr. Marion Mateos
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
        • Noch keine Rekrutierung
        • Women's and Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr Sophie Jessop
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Rekrutierung
        • The Royal Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • A/Prof Rachel Conyers
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Noch keine Rekrutierung
        • Perth Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • A/Prof Rishi Kotecha

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter < 18 Jahre
  • Neue Krebsdiagnose oder Patient, der HSCT erhält.
  • Muss ein erstes Rezept für eines oder mehrere der Medikamente erhalten, für die die CPIC-Leitlinie verfügbar ist, die ihnen in der Routineversorgung verschrieben wird.
  • Ein Elternteil oder Patient ist in der Lage und willens, der Teilnahme des Patienten zuzustimmen und mindestens 12 Wochen lang nachbeobachtet zu werden.
  • Patient ist für Venenpunktion und Blutabnahme geeignet (5 ml < 40 kg, 12 ml > 40 kg)
  • Patient und/oder Elternteil ist in der Lage und willens, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
  • Patient und/oder Elternteil können die Ped-PRO-CTCAE-Umfrage auf Englisch, Italienisch oder Chinesisch ausfüllen.
  • Die Einschreibegrenze für die Studie wurde nicht erreicht.

Ausschlusskriterien:

  • Alter > 18 Jahre.
  • Die Lebenserwartung des Patienten wird vom behandelnden klinischen Team auf weniger als drei Monate geschätzt.
  • Die Dauer der Gesamtbehandlungsdauer des Einschlussmedikaments soll weniger als eine Woche betragen.
  • Patient und/oder Elternteil können der Studie nicht zustimmen.
  • Der Patient und/oder Elternteil ist nicht bereit, an der Studie teilzunehmen.
  • Patient und/oder Elternteil können die Ped-PRO-CTCAE-Umfrage nicht auf Englisch, Italienisch oder Chinesisch ausfüllen.
  • Der Patient hat eine bestehende eingeschränkte Leber- oder Nierenfunktion, für die eine niedrigere Dosis oder die Wahl eines alternativen Medikaments bereits Teil der derzeitigen Routineversorgung ist.
  • Der Patient hat eine glomeruläre Filtrationsrate von weniger als 15 ml/min pro 1,73 m2.
  • Patient hat fortgeschrittenes Leberversagen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Pflegestandard
Standard of Care Verschreibung für einen Zeitraum von 12 Monaten. Die Teilnehmer erhalten pharmakogenomische Testergebnisse gemäß dem aktuellen Behandlungsstandard. Die Teilnehmer werden für mindestens 12 Wochen nachbeobachtet, wobei der maximale Zeitraum je nach Zeitpunkt der Anmeldung 12 Monate beträgt.
Diagnosetest: Veröffentlichung des erweiterten Pharmakogenomik-Berichts in Woche 13
Vollständige Genomsequenzierung mit Berichten über pharmakogenomische Varianten des aktuellen Behandlungsstandards (SoC) (TPMT, NUD15), sofern zutreffend (d. h. für Patienten mit der Diagnose akuter lymphoblastischer Leukämie) und Berichten über eine größere Anzahl von umsetzbaren pharmakogenomischen Varianten gemäß den internationalen Richtlinien für Krebs unterstützende Pflege, über die in Woche 1 berichtet wurde.
Experimental: Experimenteller Arm
Verlängerte pharmakogenomische Verschreibung für einen Zeitraum von 12 Monaten. Die Teilnehmer erhalten pharmakogenomische Tests über eine Reihe klinisch relevanter Varianten hinweg, um die Dosierung und Arzneimittelauswahl von 27 Arzneimitteln zu steuern, die üblicherweise in der unterstützenden Behandlung verwendet werden. Die Teilnehmer werden für mindestens 12 Wochen nachbeobachtet, wobei der maximale Zeitraum je nach Zeitpunkt der Anmeldung 12 Monate beträgt.
Diagnosetest: Veröffentlichung des erweiterten Pharmakogenomik-Berichts in Woche 13
Vollständige Genomsequenzierung mit Berichten über pharmakogenomische Varianten des aktuellen Behandlungsstandards (SoC) (TPMT, NUD15), sofern zutreffend (d. h. für Patienten mit der Diagnose akuter lymphoblastischer Leukämie) und Berichten über eine größere Anzahl von umsetzbaren pharmakogenomischen Varianten gemäß den internationalen Richtlinien für Krebs unterstützende Pflege, über die in Woche 1 berichtet wurde.
Diagnosetest: Veröffentlichung des erweiterten Pharmakogenomik-Berichts in Woche 1
Sequenzierung des gesamten Genoms mit Berichterstattung über pharmakogenomische Varianten (TPMT, NUD15) des aktuellen Behandlungsstandards (SoC), sofern zutreffend (d. h. für Patienten mit der Diagnose einer akuten lymphoblastischen Leukämie) bis Woche 1 Internationale Richtlinien für unterstützende Behandlungen bei Krebs (identisch mit dem Studienarm) werden in Woche 13 vorgestellt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verringerung der Anzahl unerwünschter Arzneimittelwirkungen (UAWs)
Zeitfenster: 12 Wochen
Das primäre Ergebnis ist eine Verringerung der unerwünschten Arzneimittelwirkungen bei Patienten mit umsetzbaren pharmakogenomischen Varianten. Als unerwünschte Arzneimittelwirkung gilt jeder CTCAE-Grad 2 und höher für nicht-hämatologische Toxizitäten oder CTCAE-Grad 3 und höher für hämatologische Toxizitäten. CTCAE-Grade sind definiert als 1,2,3,4 oder 5, wobei 5 den schwersten anzeigt.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von mindestens einer UAW, die zum primären Endpunkt beiträgt
Zeitfenster: 12 Wochen
Als unerwünschte Arzneimittelwirkung gilt jeder CTCAE-Grad 2 und höher für nicht-hämatologische Toxizitäten oder CTCAE-Grad 3 und höher für hämatologische Toxizitäten. Dies schließt eine UAW ein, die entweder durch das aufgenommene Indexmedikament oder ein nachfolgendes Medikament verursacht wurde. CTCAE-Grade sind definiert als 1,2,3,4 oder 5, wobei 5 den schwersten anzeigt.
12 Wochen
Auftreten mindestens einer ursächlichen, klinisch relevanten, arzneimittelgenotypspezifischen UAW, die auf das Indexarzneimittel zurückzuführen ist.
Zeitfenster: 12 Wochen
Der Liverpool ADR CAT ist ein Bewertungsinstrument, das erstellt wurde, um die Kausalität bestimmter Medikamente für die Einstufung der symptomatischen Toxizität von UAW zuzuordnen. Mögliche Einstufungen von UAW sind entweder sicher, wahrscheinlich oder möglich.
12 Wochen
Anzahl der selbst gemeldeten UAWs
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Ped-PRO-CTCAE-Umfrage ist eine elektronische, von Patienten gemeldete Ergebnismessung, die entwickelt wurde, um die symptomatische Toxizität bei Patienten zu bewerten, die eine Krebstherapie erhalten. Die Symptome werden nach Attributen wie Häufigkeit, Schweregrad, Störung, Menge, Vorhandensein oder Fehlen bewertet. Jedes symptomatische unerwünschte Ereignis (AE) wird anhand von 1–3 Attributen bewertet, die mit einem CTCAE-Grad zurückverknüpft werden können. Die Anzahl der selbstberichteten UAW wird unabhängig vom Schweregrad oder der Arzneimittel-Gen-Assoziation gemessen, jedoch von einem der chemotherapeutischen/zielgerichteten Wirkstoffe verursacht.
12 Wochen
Anzahl schwerwiegender selbstberichteter UAW
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Ped-PRO-CTCAE-Umfrage ist eine elektronische, von Patienten gemeldete Ergebnismessung, die entwickelt wurde, um die symptomatische Toxizität bei Patienten zu bewerten, die eine Krebstherapie erhalten. Die Symptome werden nach Attributen wie Häufigkeit, Schweregrad, Störung, Menge, Vorhandensein oder Fehlen bewertet. Jedes symptomatische unerwünschte Ereignis (AE) wird anhand von 1–3 Attributen bewertet, die mit einem CTCAE-Grad zurückverknüpft werden können. Die Anzahl der selbstberichteten UAW wird unabhängig vom Schweregrad oder der Arzneimittel-Gen-Assoziation gemessen, jedoch von einem der chemotherapeutischen/zielgerichteten Wirkstoffe verursacht. Eine UAW wird als schwerwiegend eingestuft, wenn dieses Ereignis zum Tod, zu einer schwerwiegenden Verschlechterung des Gesundheitszustands oder zu fetalem Leiden führte.
12 Wochen
Anzahl der Dosisanpassungen
Zeitfenster: 12 Wochen
Anzahl der Dosisanpassungen, die während der gesamten Studie an der arzneimittel-genassoziierten Therapie vorgenommen wurden, Nachverfolgung durch Überprüfung der elektronischen Krankenakte der Teilnehmer und des Medikationsabgleichs.
12 Wochen
Inzidenz des Drogenabbruchs aufgrund von UAW
Zeitfenster: 12 Monate
Häufigkeit des Absetzens des Arzneimittels aufgrund von UAW während der gesamten Nachbeobachtung der Studie. Bezieht sich auf Einschlusskriterien für Medikamente durch Überprüfung der elektronischen Krankenakte der Teilnehmer und Medikationsabgleich.
12 Monate
Häufigkeit des Absetzens von Arzneimitteln aufgrund mangelnder Wirksamkeit
Zeitfenster: 12 Monate
Inzidenz des Absetzens des Arzneimittels aufgrund mangelnder Wirksamkeit durch Überprüfung der elektronischen Patientenakte und des Medikationsabgleichs der Teilnehmer.
12 Monate
Therapeutisches Arzneimittelmonitoring
Zeitfenster: 12 Monate
Therapeutische Arzneimittelüberwachung (Routine-Medikamentenspiegel) während der gesamten Nachbeobachtungszeit der Studie durch Überprüfung der elektronischen Krankenakte der Teilnehmer und Medikationsabgleich.
12 Monate
Einhaltung der CPIC-Richtlinien durch Ärzte und Apotheker
Zeitfenster: 12 Monate
Nach Diskussion und Konsens einer pharmakogenetischen Variante. Ein klinischer Bericht wird mit den Ergebnissen und therapeutischen Empfehlungen gemäß den Richtlinien des Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) erstellt. Die Einhaltung der Empfehlungen wird während des 12-Wochen-Zeitraums mit Begründung berichtet.
12 Monate
Gesundheitsausgaben im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen unter Verwendung von MBS/PBS-Daten
Zeitfenster: 12 Monate
Es werden Daten zu den Managementkosten erhoben, die den Standardbehandlungsarm mit dem Studienarm vergleichen. Erhoben werden die tatsächlichen Kosten, die jeder stationären oder ambulanten Episode zugeordnet sind. Diese Informationen sind über Services Australia und das Gesundheitsministerium über das Centre for Victorian Data Linkage (CVDL) leicht zugänglich.
12 Monate
Veränderung der Lebensqualitätsergebnisse unter Verwendung von CHU9D
Zeitfenster: Baseline, Woche 12, 12 Monate
Die CHU9D-Umfrage zur Lebensqualität der Universität Sheffield wird verwendet, um Veränderungen der Lebensqualität der Patienten zu überwachen. Das CHU9D besteht aus einem beschreibenden System und einer Reihe von Präferenzgewichtungen für 9 Fragen, die das tägliche Funktionieren der Teilnehmer in den folgenden Bereichen bewerten: Sorge, Traurigkeit, Schmerz, Müdigkeit, Ärger, Schule, Schlaf, Tagesablauf und Aktivitäten. Das Tool ermöglicht die Berechnung von qualitätsbereinigten Lebensjahren zur Verwendung in der Kosten-Nutzen-Analyse
Baseline, Woche 12, 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Murdoch Childrens Research Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: A/Prof Rachel Conyers, The Royal Children's Hospital/Murdoch Children's Research Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. März 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 89083

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Der anonymisierte Datensatz, der für diese Analyse der Studie gesammelt wurde, wird 6 Monate nach Veröffentlichung des primären Endpunkts verfügbar sein. Es werden nur anonymisierte Daten veröffentlicht. Das Studienprotokoll, der Analyseplan und die Einverständniserklärungen werden ebenfalls verfügbar sein. Die Daten sind beim Murdoch Children's Research Institute per E-Mail an MCTC@mcri.edu.au erhältlich.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Der anonymisierte Datensatz, der für die Analyse der Studie gesammelt wurde, wird sechs Monate nach Veröffentlichung des primären Endpunkts verfügbar sein. Das Studienprotokoll ist beim Murdoch Children's Research Institute erhältlich. Vor dem Zugriff auf Daten wäre Folgendes erforderlich: Eine Datenzugriffsvereinbarung muss von allen relevanten Parteien unterzeichnet werden, die Prüfer der Studie müssen den Analyseplan sehen und genehmigen, der beschreibt, wie die Daten analysiert werden. Es muss auch eine Vereinbarung über entsprechende Anerkennung in zukünftigen Veröffentlichungen getroffen werden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten sind beim Melbourne Children's Trials Centre (MCTC) am Murdoch Children's Research Institute per E-Mail an MCTC@mcri.edu.au erhältlich.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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