Realtidsimplementering af farmakogenomik hos pædiatriske patienter med en ny kræftdiagnose (MARVEL-PIC)

Et af hovedområderne inden for præcisionsmedicin, der er let implementerbart, er farmakogenomisk test. Kimlinjetest af gener, der disponerer for lægemiddeltoksicitet eller ineffektivitet, kan informere lægemiddelvalg og -dosering. Dette styrer væk fra den historiske 'trial and error'-tilgang, undgår unødvendige bivirkninger (ADR) og kan potentielt påvirke sundhedsøkonomiske besparelser gennem reduktion af genindlæggelser og indlæggelser med bivirkninger.

Dette studie vil være et prospektivt, åbent, randomiseret implementeringsstudie i pædiatriske og unge patienter med en ny diagnose af cancer, eller som går videre til første hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Den nuværende standard for pleje til pædiatri i Australien involverer farmakogenomisk testning for TPMT og NUD15 for patienter med akut lymfatisk leukæmi. Deltagerne i undersøgelsen vil modtage farmakogenomiske tests på tværs af en række klinisk relevante varianter. Deltagerne vil blive randomiseret til enten kontrolarmen eller undersøgelsesarmen. Testresultater for deltagere i undersøgelsesarmen vil blive brugt til at vejlede dosis og lægemiddelvalg af 27 lægemidler, der almindeligvis anvendes i støttende behandling. De farmakogenomiske testresultater frigives til undersøgelsesarmen i uge 4 og til kontrolarmen i uge 13 efter den 12 ugers interventionsperiode.

For at afgøre, om forebyggende farmakogenomisk test reducerer klinisk relevante bivirkninger af lægemidlet, vil den pædiatriske patientrapporterede udfaldsversion af undersøgelsen Common Terminology Criteria for Adverse Events (Ped-PRO-CTCAE) blive leveret på 3 tidspunkter inden for 12 uger periode. Denne undersøgelse er et patientrapporteret resultatmålingsværktøj udviklet til at evaluere symptomatisk toksicitet hos deltagere, der modtager cancerterapi. Efter afslutning af undersøgelsen vil semistrukturerede interviews blive gennemført af en akademisk farmaceut med det formål at generere en CTCAE-grad af sværhedsgrad for hvert af symptomerne defineret i Ped-PRO-CTCAE og vurdere årsagssammenhængen af ​​en bivirkning ved brug af Liverpool Værktøj til vurdering af årsagssammenhæng (Liverpool ADR-CAT). Disse mekanismer vil understøtte vurderingen af ​​både sværhedsgrad og kausalitet af eventuelle bivirkninger.

For at evaluere de økonomiske og livskvalitetspåvirkninger (QoL), vil deltagerne også gennemføre The Child Health Utility 9D (CHU9D) QoL-undersøgelser, der er specifikke for børn og unge voksne på 3 tidspunkter over 12-månedersperioden og give samtykke til en sundhedsøkonomisk analyse. Dette inkluderer indsamling af Medicare Benefits Schedule (MBS)/ Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) data fra Services Australia og Victorian Data Linkage Group for at sammenligne omkostningerne ved administration af både kontrol- og undersøgelsesarmen.

Data fra undersøgelsen vil blive opbevaret sikkert i REDCap-databasen. Patienter vil blive tildelt en unik patientidentifikator, før deres afidentificerede data tilføjes til databasen.