Implementação em tempo real da farmacogenômica em pacientes pediátricos com um novo diagnóstico de câncer (MARVEL-PIC)
4 de abril de 2024 atualizado por: Murdoch Childrens Research Institute
PRIORIDADE- P: Implementação em tempo real da farmacogenômica em pacientes pediátricos com um novo diagnóstico de câncer ou que estão recebendo o primeiro transplante de células-tronco hematopoiéticas
Um estudo de implementação prospectivo, aberto e randomizado em pacientes pediátricos com câncer.
O estudo visa determinar se uma abordagem personalizada resultará em uma redução geral nas reações adversas a medicamentos (RAMs) clinicamente relevantes e avaliar os impactos econômicos e na qualidade de vida.
Os participantes serão randomizados para receber prescrição guiada personalizada de terapia de suporte (braço de estudo) ou tratamento padrão (braço de controle) por um período de 12 semanas.
O período de acompanhamento inclui relatórios prospectivos de sintomas e qualidade de vida do paciente por meio de pesquisas entregues eletronicamente, por no máximo 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Uma das principais áreas da medicina de precisão e facilmente implementável são os testes farmacogenómicos. Testes germinativos de genes que predispõem à toxicidade ou ineficácia de drogas podem informar a seleção e dosagem de drogas. Isso evita a abordagem histórica de 'tentativa e erro', evita reações adversas a medicamentos (RAMs) desnecessárias e pode impactar potencialmente na economia econômica da saúde, por meio da redução de readmissões e admissões com RAMs.
Este estudo será um estudo de implementação prospectivo, aberto e randomizado em pacientes pediátricos e adolescentes com um novo diagnóstico de câncer ou que estão realizando o primeiro transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). O padrão atual de atendimento para pediatria na Austrália envolve testes farmacogenômicos para TPMT e NUD15, para pacientes com leucemia linfoblástica aguda. Os participantes do estudo receberão testes farmacogenômicos em uma variedade de variantes clinicamente relevantes. Os participantes serão randomizados para o braço de controle ou para o braço do estudo. Os resultados dos testes para os participantes no braço do estudo serão usados para orientar a dose e a seleção de drogas de 27 drogas comumente usadas em cuidados de suporte. Os resultados do teste farmacogenômico serão liberados para o braço do estudo na semana 4 e para o braço de controle na semana 13, após o período de intervenção de 12 semanas.
Para determinar se o teste farmacogenômico preventivo reduz as reações adversas a medicamentos clinicamente relevantes, a versão Pediatric Patient-Reported Outcomes da pesquisa Common Terminology Criteria for Adverse Events (Ped-PRO-CTCAE) será entregue em 3 pontos de tempo dentro de 12 semanas período. Esta pesquisa é uma ferramenta de medição de resultado relatada pelo paciente desenvolvida para avaliar a toxicidade sintomática em participantes que recebem terapia contra o câncer. Após a conclusão da pesquisa, entrevistas semiestruturadas serão realizadas por um farmacêutico acadêmico com o objetivo de gerar um grau de gravidade CTCAE para cada um dos sintomas definidos no Ped-PRO-CTCAE e avaliar a causalidade de uma reação adversa a medicamento usando o Liverpool Ferramenta de Avaliação de Causalidade de Reações Adversas a Medicamentos (Liverpool ADR-CAT). Esses mecanismos apoiarão a avaliação da gravidade e da causalidade de quaisquer reações adversas a medicamentos.
Para avaliar os impactos econômicos e na qualidade de vida (QoL), os participantes também preencherão as pesquisas de qualidade de vida The Child Health Utility 9D (CHU9D) específicas para crianças e adultos jovens em 3 momentos durante o período de 12 meses e consentirão em uma análise de economia da saúde. Isso inclui a coleta de dados do Medicare Benefits Schedule (MBS)/Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) do Services Australia e do Victorian Data Linkage Group para comparar os custos de gerenciamento do braço de controle e do estudo.
Os dados do estudo serão armazenados com segurança no banco de dados REDCap. Os pacientes receberão um identificador exclusivo do paciente antes de seus dados não identificados serem adicionados ao banco de dados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
880
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Tayla Stenta
- Número de telefone: 03 9345 5533
- E-mail: pharmaco.genomics@mcri.edu.au
Estude backup de contato
- Nome: Claire Moore
- Número de telefone: 03 9345 5533
- E-mail: pharmaco.genomics@mcri.edu.au
Locais de estudo
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Ainda não está recrutando
- Sydney Children's Hospital
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Contato:
- Dr. Marion Mateos
- Número de telefone: +61293821111
- E-mail: m.mateos@unsw.edu.au
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Investigador principal:
- Dr. Marion Mateos
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South Australia
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North Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
- Ainda não está recrutando
- Women's and Children's Hospital
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Contato:
- Dr Sophie Jessop
- Número de telefone: +61881617000
- E-mail: sophie.jessop@sa.gov.au
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Investigador principal:
- Dr Sophie Jessop
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Recrutamento
- The Royal Children's Hospital
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Contato:
- A/Prof Rachel Conyers
- Número de telefone: +61393455522
- E-mail: rachel.conyers@rch.org.au
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Investigador principal:
- A/Prof Rachel Conyers
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Ainda não está recrutando
- Perth Children's Hospital
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Contato:
- A/Prof Rishi Kotecha
- Número de telefone: +61864562222
- E-mail: rishi.kotecha@health.wa.gov.au
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Investigador principal:
- A/Prof Rishi Kotecha
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade < 18 anos
- Novo diagnóstico de câncer ou paciente recebendo TCTH.
- Deve receber uma primeira receita para um ou mais dos medicamentos para os quais a diretriz CPIC está disponível, que é prescrita a eles nos cuidados de rotina.
- Os pais ou o paciente podem e estão dispostos a dar consentimento para que o paciente participe e seja acompanhado por pelo menos 12 semanas.
- O paciente é passível de punção venosa e coleta de sangue (5 mL < 40 kg, 12 mL > 40 kg)
- O paciente e/ou pai pode e deseja assinar um formulário de consentimento informado.
- O paciente e/ou pai pode preencher a pesquisa Ped-PRO-CTCAE em inglês, italiano ou chinês.
- O limite de inscrição no estudo não foi atingido.
Critério de exclusão:
- Idade > 18 anos.
- O paciente tem uma expectativa de vida estimada em menos de três meses pela equipe clínica de tratamento.
- A duração total do tratamento com a droga de inclusão está planejada para ser inferior a uma semana.
- O paciente e/ou os pais não podem consentir no estudo.
- O paciente e/ou pais não estão dispostos a participar do estudo.
- O paciente e/ou pai não consegue preencher a pesquisa Ped-PRO-CTCAE em inglês, italiano ou chinês.
- O paciente tem função hepática ou renal prejudicada, para a qual uma dose mais baixa ou seleção de medicamento alternativo já faz parte dos cuidados de rotina atuais.
- O paciente tem uma taxa de filtração glomerular inferior a 15 mL/min por 1,73m2.
- O paciente tem insuficiência hepática avançada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Padrão de atendimento
Padrão de prescrição de cuidados por um período de 12 meses.
Os participantes receberão os resultados dos testes farmacogenômicos de acordo com o padrão de atendimento atual.
Os participantes serão acompanhados por um período mínimo de 12 semanas, com período máximo de 12 meses, dependendo do tempo de inscrição.
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Sequenciamento completo do genoma com relatórios sobre variantes farmacogenômicas padrão de tratamento (SoC) atuais (TPMT, NUD15) quando aplicável (ou seja, para pacientes com diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda) e relatórios de um número mais amplo de variantes farmacogenômicas acionáveis de acordo com as diretrizes internacionais para o câncer cuidados de suporte relatados na Semana 1.
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Experimental: Braço Experimental
Prescrição farmacogenômica estendida por um período de 12 meses.
Os participantes receberão testes farmacogenômicos em uma variedade de variantes clinicamente relevantes, para orientar a dose e a seleção de medicamentos de 27 medicamentos comumente usados em cuidados de suporte.
Os participantes serão acompanhados por um período mínimo de 12 semanas, com período máximo de 12 meses, dependendo do tempo de inscrição.
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Sequenciamento completo do genoma com relatórios sobre variantes farmacogenômicas padrão de tratamento (SoC) atuais (TPMT, NUD15) quando aplicável (ou seja, para pacientes com diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda) e relatórios de um número mais amplo de variantes farmacogenômicas acionáveis de acordo com as diretrizes internacionais para o câncer cuidados de suporte relatados na Semana 1.
Sequenciamento do genoma completo com relatórios sobre variantes farmacogenômicas padrão de atendimento (SoC) atuais (TPMT, NUD15), quando aplicável (ou seja, para pacientes com diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda) na Semana 1. Sequenciamento do genoma inteiro em um número mais amplo de variantes acionáveis conforme as diretrizes internacionais para tratamento de suporte ao câncer (idênticas ao braço do estudo) serão relatadas na Semana 13.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução do número de reações adversas a medicamentos (RAMs)
Prazo: 12 semanas
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O resultado primário é uma redução nas reações adversas a medicamentos entre pacientes com variantes farmacogenômicas acionáveis.
Uma reação adversa ao medicamento será considerada como qualquer CTCAE de grau 2 e superior para toxicidades não hematológicas ou CTCAE de grau 3 e superior para toxicidades hematológicas.
Os graus CTCAE são definidos como 1,2,3,4 ou 5, com 5 indicando o mais grave.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de pelo menos uma RAM que contribui para o endpoint primário
Prazo: 12 semanas
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Uma reação adversa ao medicamento será considerada como qualquer CTCAE de grau 2 e superior para toxicidades não hematológicas ou CTCAE de grau 3 e superior para toxicidades hematológicas.
Isso inclui uma RAM causada pelo medicamento índice de inclusão ou qualquer medicamento subsequente.
Os graus CTCAE são definidos como 1,2,3,4 ou 5, com 5 indicado como o mais grave.
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12 semanas
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Ocorrência de pelo menos uma RAM causal, clinicamente relevante, específica do genótipo do medicamento, atribuível ao medicamento índice.
Prazo: 12 semanas
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O Liverpool ADR CAT é uma ferramenta de avaliação produzida para atribuir causalidade a medicamentos específicos para a classificação da toxicidade sintomática de RAM.
A classificação possível de ADRs inclui definida, provável ou possível.
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12 semanas
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Número de RAMs autorrelatadas
Prazo: 12 semanas
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A pesquisa Ped-PRO-CTCAE é uma pesquisa eletrônica de medição de resultado relatada pelo paciente desenvolvida para avaliar a toxicidade sintomática em pacientes que estão recebendo terapia contra o câncer.
Os sintomas são avaliados quanto aos atributos de frequência, gravidade, interferência, quantidade, presença ou ausência.
Cada evento adverso sintomático (EA) é avaliado por 1-3 atributos que podem ser vinculados a um grau CTCAE.
O número de RAMs auto-relatadas é medido independentemente da gravidade ou da associação droga-gene, mas causadas por um dos agentes quimioterápicos/alvo.
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12 semanas
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Número de RAMs autorrelatadas graves
Prazo: 12 semanas
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A pesquisa Ped-PRO-CTCAE é uma pesquisa eletrônica de medição de resultado relatada pelo paciente desenvolvida para avaliar a toxicidade sintomática em pacientes que estão recebendo terapia contra o câncer.
Os sintomas são avaliados quanto aos atributos de frequência, gravidade, interferência, quantidade, presença ou ausência.
Cada evento adverso sintomático (EA) é avaliado por 1-3 atributos que podem ser vinculados a um grau CTCAE.
O número de RAMs auto-relatadas é medido independentemente da gravidade ou da associação droga-gene, mas causadas por um dos agentes quimioterápicos/alvo.
Uma RAM será classificada como grave se esse evento levar à morte, deterioração grave da saúde ou sofrimento fetal.
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12 semanas
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Número de ajustes de dose
Prazo: 12 semanas
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Número de ajustes de dose feitos na terapia associada ao gene da droga durante todo o acompanhamento do estudo pela revisão do prontuário eletrônico dos participantes e reconciliação da medicação.
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12 semanas
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Incidência de interrupção do uso de drogas devido a RAM
Prazo: 12 meses
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Incidência de interrupção do uso de drogas devido a RAM durante todo o acompanhamento do estudo.
Refere-se aos critérios de inclusão medicamentosa por meio da revisão do prontuário eletrônico do participante e conciliação medicamentosa.
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12 meses
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Incidência de interrupção do medicamento por falta de eficácia
Prazo: 12 meses
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Incidência de interrupção do uso de drogas por falta de eficácia pela revisão do prontuário eletrônico dos participantes e reconciliação medicamentosa.
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12 meses
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Monitoramento de drogas terapêuticas
Prazo: 12 meses
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Monitoramento de medicamentos terapêuticos (níveis de medicamentos de rotina) realizado durante todo o período de acompanhamento do estudo por meio da revisão do prontuário eletrônico dos participantes e reconciliação de medicamentos.
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12 meses
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Adesão de médicos e farmacêuticos às diretrizes CPIC
Prazo: 12 meses
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Após discussão e consenso de uma variante farmacogenética.
Um relatório clínico será gerado com os resultados e recomendações terapêuticas de acordo com as diretrizes do Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
A adesão às recomendações será relatada com fundamentação, durante o período de 12 semanas.
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12 meses
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Gastos com saúde relacionados a eventos adversos usando dados MBS/PBS
Prazo: 12 meses
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Os dados serão coletados sobre os custos de gerenciamento comparando o braço padrão de atendimento versus o braço do estudo.
Serão recolhidos os custos reais atribuídos a cada episódio de internamento ou ambulatório.
Essas informações estão prontamente acessíveis por meio do Services Australia e do Departamento de Saúde por meio do Center for Victorian Data Linkage (CVDL).
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12 meses
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Mudança nos resultados de qualidade de vida usando CHU9D
Prazo: Linha de base, Semana 12, 12 meses
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A Pesquisa de Qualidade de Vida CHU9D da Universidade de Sheffield será usada para monitorar as mudanças na qualidade de vida do paciente.
O CHU9D consiste em um sistema descritivo e um conjunto de pesos de preferência, para 9 questões que avaliam o funcionamento diário dos participantes nos seguintes domínios: preocupação, tristeza, dor, cansaço, aborrecimento, escola, sono, rotina diária e atividades.
A ferramenta permite o cálculo de anos de vida ajustados pela qualidade para uso na análise de utilidade de custo
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Linha de base, Semana 12, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: A/Prof Rachel Conyers, The Royal Children's Hospital/Murdoch Children's Research Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de março de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de dezembro de 2022
Primeira postagem (Real)
29 de dezembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 89083
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O conjunto de dados não identificados coletados para esta análise do estudo estará disponível a partir de 6 meses após a publicação do desfecho primário.
Somente dados não identificados serão publicados.
O protocolo do estudo, plano de análise e formulários de consentimento também estarão disponíveis.
Os dados podem ser obtidos no Murdoch Children's Research Institute enviando um e-mail para MCTC@mcri.edu.au.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O conjunto de dados não identificados coletados para a análise do estudo estará disponível a partir de seis meses após a publicação do resultado primário.
O protocolo do estudo pode ser obtido no Murdoch Children's Research Institute.
Antes do acesso a qualquer dado seria necessário o seguinte: um acordo de acesso a dados deve ser assinado por todas as partes relevantes, os investigadores do estudo devem ver e aprovar o plano de análise descrevendo como os dados serão analisados.
Também deve haver um acordo sobre o reconhecimento apropriado em quaisquer publicações futuras.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados podem ser obtidos no Melbourne Children's Trials Center (MCTC) no Murdoch Children's Research Institute, enviando um e-mail para MCTC@mcri.edu.au.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .