Pyrimethamin jako inhibitor NRF2 u HPV-negativního lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený HPV-negativní, lokálně pokročilý (Stage III-IV) spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) podstupující chirurgickou léčbu s kurativním záměrem.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Clearance kreatininu > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
• Schopný polykat studovaný lék
• Účinky pyrimethaminu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je zařazena do kategorie C těhotenství, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba této rakoviny.
• Anamnéza jiné malignity s výjimkou malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena nejméně 2 roky před registrací a pacient nemá žádné známky onemocnění.
• Předchozí léčba pyrimethaminem v roce před diagnózou HNSCC.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pyrimethamin nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, současné užívání systémových imunosupresivních léků, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Dokumentovaná megaloblastická anémie způsobená nedostatkem folátu.
• Léčba antikoagulační nebo protidestičkovou terapií v roce před diagnózou HNSCC.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od vstupu do studie.
• Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ T-buněk není < 350 buněk/mcL nebo pokud nemají v anamnéze oportunní infekci definující AIDS během 12 měsíců před registrací. Doporučuje se souběžná léčba s účinnou ART podle doporučení DHHS pro léčbu.
• Nelze spolknout studovaný lék
• Aktivní zneužívání alkoholu
• Příjem fenytoinu