Pirymetamina jako inhibitor NRF2 w HPV-ujemnym miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony HPV-ujemny, miejscowo zaawansowany (stadium III-IV) rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) poddawany leczeniu chirurgicznemu z zamiarem wyleczenia.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Klirens kreatyniny > 50 ml/min według Cockcrofta-Gaulta
• Możliwość połknięcia badanego leku
• Wpływ pirymetaminy na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ze względu na to, że jest to ciąża w kategorii C, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia tego nowotworu.
• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, w przypadku których całe leczenie zostało zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma objawów choroby.
• Wcześniejsze leczenie pirymetaminą w roku poprzedzającym rozpoznanie HNSCC.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do pirymetaminy lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, aktualne stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Udokumentowana niedokrwistość megaloblastyczna spowodowana niedoborem kwasu foliowego.
• Leczenie lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi w ciągu roku poprzedzającego rozpoznanie HNSCC.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania.
• Pacjenci z HIV kwalifikują się, chyba że ich liczba limfocytów T CD4+ wynosi < 350 komórek/mcL lub jeśli w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją przebyli zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS. Zaleca się jednoczesne leczenie ze skuteczną ART zgodnie z wytycznymi leczenia DHHS.
• Nie można połknąć badanego leku
• Aktywne nadużywanie alkoholu
• Przyjmowanie fenytoiny