Pyrimetamin som en hemmer av NRF2 i HPV-negativt lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet HPV-negativ, lokalt avansert (stadium III-IV) plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) som gjennomgår kirurgisk-basert behandling med kurativ hensikt.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatininclearance > 50 ml/min av Cockcroft-Gault
• Kunne svelge studiemedisin
• Effekten av pyrimetamin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi det er i graviditetskategori C, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi for denne kreften.
• En historie med annen malignitet med unntak av maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom.
• Tidligere behandling med pyrimetamin i året før HNSCC-diagnose.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pyrimetamin eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, nåværende bruk av systemiske immunsuppressive medisiner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Dokumentert megaloblastisk anemi på grunn av folatmangel.
• Behandling med antikoagulant eller blodplatehemmende behandling i året før HNSCC-diagnose.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager etter studiestart.
• Pasienter med HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletall er < 350 celler/mcL eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales.
• Kan ikke svelge studiemedisin
• Aktivt alkoholmisbruk
• Mottar fenytoin